ABCB1和ABCC2及SLCO1B1基因多态性与大剂量甲氨蝶呤化疗毒性作用的相关性

• 作者: 仇锦春 刘思婷 廖清船 张永 李晓蕾
• 来源期刊: 中华检验医学杂志
• 关键词: 有机阴离子转运子 甲氨蝶呤 前体细胞淋巴母细胞白血病淋巴瘤 P糖蛋白 多药耐药相关蛋白质类 多态性,单核苷酸
• 年，卷（期）: 2014,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 60-65
• 页数: 6页
• 字数: 4213字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1009-9158.2014.01.015

摘要

目的 探讨三磷酸腺苷结合盒转运体B1(ABCB1)、三磷酸腺苷结合盒转运体C2(ABCC2)和溶质转运蛋白1B1(SLCO1B1)基因多态性与急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿大剂量甲氨蝶呤(MTX)化疗毒性作用的相关性.方法 病例对照研究.收集2005年9月至2011年12月南京医科大学附属南京儿童医院142例ALL患儿外周血,采用均相酶放大免疫分析法(EMIT)测定MTX血药浓度,采用聚合酶链反应-连接酶检测(PCR-LDR)技术对ABCB1 、ABCC2和SLCO1B1基因单核苷酸多态性(SNPs)进行基因分型.结果 MTX存在排泄延迟时,其毒性作用发生风险显著增加(OR =2.828,95％ CI:1.217～6.571,P ＜0.05),SLCO1 B1基因rs4149081和rs11045879位点存在强连锁不平衡(R2 =0.979,P＜0.05).多因素分析显示,SLCO1 B1基因rs4149081AA或rs11045879 CC基因型患儿MTX化疗后易出现排泄延迟(OR =4.41,95％CI:1.537 ～ 12.654,P＝0.042),且发生MTX毒性作用的风险显著高于其他基因型患儿(OR =4.118,95％CI:1.135 ～ 14.944,P＝0.022).未发现其他SNPs与MTX排泄延迟或毒性作用的相关性.结论 SLCO1B1基因rs4149081 AA或rs11045879 CC基因型可能是MTX毒性作用的危险因素.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张永	南京医科大学附属南京儿童医院药剂科	50	237	9.0	14.0
2	仇锦春	南京医科大学附属南京儿童医院药剂科	32	133	7.0	10.0
3	廖清船	湖北科技学院糖尿病与心脑血管病变实验室	5	11	2.0	3.0
4	刘思婷	南京医科大学附属南京儿童医院药剂科	6	45	4.0	6.0
5	李晓蕾	上海交通大学附属儿童医学中心	5	10	2.0	3.0