目的:探讨乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)-多聚酶(polymerase,P)基因反转录酶(reverse transcriptase,RT)区突变与肝癌发生的关系.方法:收集202例肝癌患者及202例年龄、性别匹配的慢性HBV携带者(对照组)的血清,采用病例-对照的方法进行研究;PCR法扩增HBV-P基因的RT区,对扩增产物直接测序并进行序列分析,探讨该区域基因突变与肝癌发生的关系.结果:HBV-P基因RT区共有3个位点发生突变T895A、A904T和C955T,它们在肝癌组中的发生率均显著高于对照组,分别为47.5% vs 37.1%(P=0.034)、5.4%vs 1.0%(P=0.011)和5.4% vs 1.5%(P=0.030).Logistic多因素分析结果显示,T895A是肝癌的独立危险因素[比值比(odds ratio,OR)=2.230,95%可信区间(confidence interval,CI):1.230~4.044,P=0.008].A904T和C955T虽有增加肝癌风险的趋势(OR=6.523,95% CI:0.838~50.733和OR=2.904,95% CI:0.599~14.093),但差异无统计学意义.然而,A904T和C955T中有一项为阳性的发生率在肝癌组和对照组中分别是9.4%和2.5%(P=0.003),经多因素调整后统计显示,与肝癌具有相关性(OR=4.145,95% CI:1.170~14.681,P=0.028).结论:HBV-P基因RT区存在着与肝癌发生相关的突变.