果蝇模型在研究铁代谢相关神经退行性疾病发病机制中的应用

• 作者: 容永豪 朱周靓 柯亚 胡嘉隽 钱忠明
• 来源期刊: 生理学报
• 学科: 医学
• 关键词: 果蝇 铁 神经退行性疾病
• 年，卷（期）: 2014,（1）
• 所属期刊栏目: 特约综述
• 页码范围: 47-54
• 页数: 8页
• 分类号: Q426|Q581|R33
• 语种: 中文
• DOI: 10.13294/j.aps.2014.0007

摘要

铁代谢紊乱一直被视为是许多神经退行性疾病共同的病理特征,如阿尔茨海默氏症(Alzheimer's disease,AD)、帕金森氏病(Parkinson's disease,PD)以及弗里德赖希共济失调(Friedreich's ataxia,FRDA)等均与脑铁代谢紊乱密切相关.随着分子生物学的进展,迄今为止也已经发现许多参与铁运输、储存和调控的基因与神经退行性病变的发生和发展有关,然而铁代谢紊乱在疾病发病过程中的致病机制仍不十分清楚.近年来许多研究者利用各种转基因动物模型来研究铁代谢相关神经退行性疾病的发病机制,但是啮齿类动物模型由于模型构建系统周期较长且比较复杂,从而限制了铁相关蛋白在神经退行性疾病中作用机制的研究进展.果蝇具有生活周期短暂、染色体数目少以及表型易于观察等优点,同时果蝇与人在很多基因和通路上都高度保守,且神经系统也可表现出与人相似的复杂的功能,因此被广泛地应用在铁代谢相关神经退行性疾病发病机制的研究中.果蝇还以其独特的分子遗传学优势,更容易构建缺失、插入、敲除或转基因模型,可在不同神经退行性病理情况下进行遗传学筛选铁相关的调控基因,从而为解决铁代谢紊乱在疾病发病过程中的致病机制提供更多的线索.因此在果蝇模型中发现可以中止甚至是逆转神经元退化进程的铁相关基因,以期为神经退行性疾病的研究和治疗提供策略.