新城疫病毒7793株对结肠癌小鼠肝转移的抑制效果及其可能的机制

• 作者: 周丹旎 孙盼 宋德志 张彬 梁莹 樊晓晖 肖庆 高灵茜 黄盼柳
• 来源期刊: 中国肿瘤生物治疗杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 新城疫病毒 免疫治疗 结肠癌 肝转移 小鼠 γ干扰素
• 年，卷（期）: 2014,（6）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 630-634
• 分类号: R735.3|R730.54
• 语种: 中文
• DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2014.06.005

摘要

目的:以脾脏保留法建立结肠癌小鼠肝转移模型,评价新城疫病毒(Newcastle disease virus,NDV) 7793株对小鼠结肠癌肝转移的抑制效果,并初步探讨NDV抑瘤的免疫激活机制.方法:经脾注入1×107/ml小鼠结肠癌细胞CT26的单细胞悬液0.1ml,建立结肠癌CT26小鼠肝脏转移瘤模型;建模小鼠随机分3组(每组20只):PBS阴性对照组、NDV7793给药组和5-FU给药组,于建模当天起连续5d经腹腔分别注射PBS(0.1 ml/d)、NDV7793(512 HU/kg)和5-FU(20mg/kg).观察各组小鼠的生存状态,分析肝脏成瘤情况,计算抑瘤率和胸腺指数.ELISA法检测模型小鼠肝脏的IFN-γ水平.结果:成功构建小鼠结肠癌肝转移模型.NDV7793给药组小鼠未观察到明显的不良反应,生活状态好于PBS组和5-FU组.NDV7793组和5-FU组小鼠的肝转移瘤数量较PBS组均显著减少[(20.40±5.20)、(205.50±19.21) vs (265.30±35.73)个,均P＜0.01],NDV7793组的抑瘤率明显高于5-FU组(75.4％ vs 48.0％,P＜0.05),NDV7793组小鼠的肝脏癌灶范围小,癌细胞以坏死或凋亡为主.NDV7793组和5-FU组小鼠的中位生存期明显长于PBS阴性对照组(30、22 vs 17 d,P＜0.01).NDV7793组小鼠肝脏IFN-γ的表达和胸腺指数均显著高于5-FU组和PBS组(均P＜0.05).结论:NDV7793株对结肠癌小鼠的肝转移具有较强的抑制效果,并可能通过上调肝脏的IFN-γ以及提升胸腺指数来抑制结肠癌的肝转移.