组蛋白去乙酰化酶抑制剂LBH589对急性髓系白血病细胞株HL60/ADM增殖、凋亡及耐药的影响

• 作者: 丁冰洁 叶洁瑜 孟凡义 江雪杰 王治香 赵青霞 黄凯凯
• 来源期刊: 白血病·淋巴瘤
• 关键词: 白血病 组蛋白脱乙酰基酶抑制剂 细胞增殖 凋亡 抗药性,肿瘤
• 年，卷（期）: 2014,（4）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 199-203
• 页数: 5页
• 字数: 4403字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1009-9921.2014.04.003

摘要

目的 探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂LBH589对急性髓系白血病细胞株HL660/ADM的增殖、凋亡和耐药的影响.方法 采用不同浓度LBH589处理耐药的HL60/ADM细胞,四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞增殖和多柔比星作用24h IC50值,AnnexinV-FITC/PI荧光染色流式细胞术检测细胞凋亡、多柔比星摄取率和多药耐药蛋白1(MRP1)表达,评估LBH589逆转耐药效应.Westemblot检测p53、Akt、p-Akt、组蛋白-3、乙酰化组蛋白-3、β-actin蛋白表达.结果 10～80 nmol/L LBH589能够抑制HL60/ADM细胞增殖和诱导凋亡,70 nmol/LLBH589作用60 h抑制效果最佳.20 nmol/LLBH589显著下调HL60/ADM细胞表面MRP1的表达[(93.90±4.20)％比(76.19±6.53)％,P＜0.05]、提高HL60/ADM细胞多柔比星摄取率[(8.53±0.68)％比(25.67±1.34)％,P＜ 0.01]、降低多柔比星24 hIG0值[(6.833±0.319) μg/ml比(1.382±0.104)μg/ml,P＜ 0.01],其逆转耐药倍数为4.9倍.LBH589处理HL60/ADM细胞24、48 h,乙酰化组蛋白-3相对表达水平均高于LBH589处理前(P＜0.01),处理后24h和48 h p-Akt相对表达水平分别为1.07±0.09和0.59±0.01,低于处理前表达水平(2.03±0.12)(P＜0.01),p53蛋白相对表达水平分别为0.57±0.04和1.31±0.09,明显高于处理前的表达(0.21±0.02)(P＜ 0.01).结论 LBH589通过阻断PI3K-Akt通路、下调其MRP1的表达及提高多柔比星摄取率有效地抑制HL60/ADM细胞的增殖和诱导其凋亡,并逆转其耐药.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	孟凡义	南方医科大学南方医院血液科	104	437	10.0	15.0
2	江雪杰	南方医科大学南方医院血液科	12	24	3.0	4.0
3	赵青霞	南方医科大学南方医院血液科	1	1	1.0	1.0
4	王治香	南方医科大学南方医院血液科	6	20	3.0	4.0
5	丁冰洁	南方医科大学南方医院血液科	1	1	1.0	1.0
6	黄凯凯	南方医科大学南方医院血液科	3	9	2.0	3.0
7	叶洁瑜	南方医科大学南方医院血液科	10	38	4.0	6.0