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长期使用抗癫(癎)药物对发育期大鼠脑的影响
长期使用抗癫(癎)药物对发育期大鼠脑的影响
作者:
于新颖
刘玉洁
石秀玉
胡琳燕
邹丽萍
基本信息来源于合作网站,原文需代理用户跳转至来源网站获取
抗癫(癎)药
发育期
凋亡
神经营养因子
神经发生
摘要:
目的 探讨长期使用抗癫(癎)药(AEDs)对发育期大鼠脑的影响,在细胞及分子水平上观察AEDs影响认知功能的机制.方法 将生后7d的Wistar大鼠234只任意分为13组:4种AEDs[苯巴比妥(PB),丙戊酸(VPA),拉莫三嗪(LTG),托吡酯(TPM)]分别分为高、中、低剂量组和对照组,每组18只大鼠.PB 80、40、20 mg·kg-1和VPA 200、100、50mg·kg-1分别溶于超纯水腹腔注射每日1次共21d,LTG 80、40、20 mg·kg-1和TPM 80、40、20 mg· kg-1分别溶于1%纤维素钠灌胃每日1次共21 d,对照组予相同体积1%纤维素钠灌胃每日1次共21 d.从第22天始每组6只大鼠断头取脑,用Annexin-V FITC/PI双标检测细胞凋亡,用实时定量PCR检测脑源性神经营养因子(BDNF)和神经营养物质-3(NT-3)mRNA的表达;余12只大鼠过量麻醉后灌注固定,分别用于BrdU染色和Timm's染色.结果 ①4种AEDs均会造成幼鼠脑重减轻,其中VPA高、中、低剂量组大鼠脑重降低最明显,VPA高剂量组导致脑重降低15%.②4种AEDs均引起神经细胞凋亡的增加,其阈值分别为:PB 20 mg·kg-1,VPA 50mg·kg-1,LTG 80 mg·kg-1,TPM 40 mg·kg-1.③实时定量PCR结果显示,4种AEDs可导致海马区BDNF和NT-3 mRNA表达的减少,其阈值分别为PB 40 mg·kg-1、VPA 100 mg· kg-1、LTG80 mg·kg-1、TPM 40 mg·kg-1.VPA和LTG低剂量组可引起海马齿状回和门区BrdU标记的细胞数增加.Timm's染色结果显示4种AEDs CA3区和颗粒细胞上层Timm评分与对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05).结论 长期使用AEDs会对发育期大脑造成损害,不同AEDs可引起大脑细胞凋亡增加和海马区神经营养物质表达减少,其阈值有所不同,这可能是造成认知损害的机制之一.VPA和LTG会造成神经发生增加,但不伴有明显的苔藓纤维发芽.
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文献信息
篇名
长期使用抗癫(癎)药物对发育期大鼠脑的影响
来源期刊
中国循证儿科杂志
学科
关键词
抗癫(癎)药
发育期
凋亡
神经营养因子
神经发生
年,卷(期)
2014,(1)
所属期刊栏目
论著
研究方向
页码范围
54-58
页数
5页
分类号
字数
3955字
语种
中文
DOI
10.3969/j.issn.1673-5501.2013.05.012
五维指标
作者信息
序号
姓名
单位
发文数
被引次数
H指数
G指数
1
邹丽萍
中国人民解放军总医院儿科
61
246
8.0
12.0
2
刘玉洁
中国人民解放军总医院儿科
5
0
0.0
0.0
3
石秀玉
中国人民解放军总医院儿科
5
20
3.0
4.0
4
胡琳燕
中国人民解放军总医院儿科
1
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二级参考文献(0)
1999(1)
参考文献(1)
二级参考文献(0)
2000(1)
参考文献(1)
二级参考文献(0)
2001(5)
参考文献(5)
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参考文献(3)
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参考文献(1)
二级参考文献(0)
2004(2)
参考文献(2)
二级参考文献(0)
2005(1)
参考文献(1)
二级参考文献(0)
2007(1)
参考文献(1)
二级参考文献(0)
2014(0)
参考文献(0)
二级参考文献(0)
引证文献(0)
二级引证文献(0)
研究主题发展历程
节点文献
抗癫(癎)药
发育期
凋亡
神经营养因子
神经发生
研究起点
研究来源
研究分支
研究去脉
引文网络交叉学科
相关学者/机构
期刊影响力
中国循证儿科杂志
主办单位:
复旦大学
出版周期:
双月刊
ISSN:
1673-5501
CN:
31-1969/R
开本:
大16开
出版地:
上海市万源路399号
邮发代号:
4-394
创刊时间:
2006
语种:
chi
出版文献量(篇)
1504
总下载数(次)
4
总被引数(次)
11743
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