6-巯基嘌呤减量治疗3例急性白血病患儿基因突变分析及临床表现

• 作者: 丁慧 任艳飞 岳丽杰 杨春兰 谢偲 郑苗苗
• 来源期刊: 中国小儿血液与肿瘤杂志
• 关键词: 6-巯基嘌呤 急性白血病 基因突变 次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶 巯嘌呤甲基转移酶
• 年，卷（期）: 2014,（4）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 197-201
• 页数: 5页
• 字数: 4054字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1673-5323.2014.04.009

摘要

目的：分析6-巯基嘌呤（6-MP）减量化疗的急性白血病（AL）患儿维持治疗阶段临床资料及其巯嘌呤甲基转移酶（TPMT）、次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（HGPRT）基因突变情况，探讨其基因型和临床表型的相关性。方法分别提取3例AL患儿骨髓液及77例对照组儿童外周血总RNA并逆转录成cDNA，PCR特异性扩增TPMT和HGPRT基因蛋白质编码区序列并测序。采用美国国立癌症研究所第3版常规毒性判定标准（NCI CTC 3．0）对维持治疗阶段药物不良反应进行评价和分级，应用国家食品药品监督管理局（SFDA）推荐的药物不良反应关联性评价标准评价6-MP与不良反应发生的相关性。结果1例AL患儿为TPMT*3C（Try240Cys）纯合突变基因型，减少6-MP剂量至常规剂量1/3～2/3可使骨髓抑制及肝脏毒性等重度不良反应转为轻度。对照组发现2例TPMT*3 C杂合突变，该位点在人群中的等位基因频率为1.3％。以上两组均未发现HGPRT基因突变。结论 TPMT*3 C纯合突变患儿可出现与6-MP剂量相关的不耐受现象，中断或减量治疗能够减少维持期间严重药物不良反应的发生。提示TPMT*3 C基因型的检出可能有利于提高6-MP用药的安全性。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	任艳飞	遵义医学院附属深圳市儿童医院儿科研究所	8	12	2.0	3.0
2	岳丽杰	遵义医学院附属深圳市儿童医院儿科研究所	12	23	3.0	3.0
3	谢偲	遵义医学院附属深圳市儿童医院儿科研究所	8	19	3.0	3.0
4	丁慧	遵义医学院附属深圳市儿童医院儿科研究所	5	9	2.0	3.0
5	郑苗苗	遵义医学院附属深圳市儿童医院儿科研究所	6	16	3.0	3.0
6	杨春兰	遵义医学院附属深圳市儿童医院儿科研究所	6	16	3.0	3.0