6-羟基脱氧Canagliflozin的合成及其生物活性

• 作者: 刘冰妮 史永恒 张玲钰 徐为人 徐华强 王玉丽 赵桂龙 韩书文 魏群超
• 来源期刊: 合成化学
• 关键词: SGLT2抑制剂 Canagliflozin 脱氧 合成 抑制活性 尿糖排泄实验(UGE)
• 年，卷（期）: 2014,（1）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 1-5
• 页数: 5页
• 分类号: O629.11|O626.1|O625.1
• 语种: 中文

摘要

以Canagliflozin(1)为起始原料,经7步反应合成了其6-OH脱氧产物4-(6-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖基)-2-[5-(4-氟苯基)噻吩-2-甲基]-1-甲基苯(8),8是与母体1相似的新型SGLT2抑制剂,总收率21％,其结构经1H NMR,13CNMR和MS表征.体外生物活性测试结果显示,1和8对hSGLT2的IC90分别为3.9 nM和4.8nM,对SGLT1的选择性(SGLT2/SGLT1)分别为178和194.在大鼠尿糖排泄实验(UGE)中8具有很强的尿糖排泄作用,与母体1并无显著性差异.