瞬时受体电位通道蛋白在多功能性系统萎缩中的调控作用

• 作者: 张泽波 李福涛 杨祖业 王晨 王海龙 邓玉林 马宏
• 来源期刊: 生物化学与生物物理进展
• 学科: 生物学
• 关键词: α-synuclein 多系统萎缩 钙离子通道 TRPC1 (transient receptor potential channel-1) MAP1LC3B (microtubule associated protein 1 light chain 3 beta) DR5(death receptor 5)
• 年，卷（期）: 2014,（4）
• 所属期刊栏目: 研究报告
• 页码范围: 371-378
• 页数: 8页
• 分类号: Q71
• 语种: 中文
• DOI: 10.3724/SP.J.1206.2012.00616

摘要

多系统萎缩(multiple system atrophy,MSA)是一类神经系统退行性疾病,其病理特征是胶质细胞中出现含有不溶性α突触核蛋白(α-synuclein)的胞质包涵体.研究显示,α-synuclein在多系统萎缩的发病机制中有重要作用,但其毒性的分子机制目前还不清楚.本文在前期研究氧化应激条件下α-synuclein引起细胞内钙稳态失衡,提出了以氧化应激为连接的多系统萎缩中,胶质细胞死亡的新假说的基础上,深入分析了α-synuclein过表达导致U251细胞变性死亡的分子机制.首先证明过表达α-synuclein的U251细胞出现生长速度减慢、氧化应激水平增加和钙离子瞬时受体电位通道蛋白(transient receptor potential channel-1,TRPC1)表达量升高,而且细胞存活率的变化可通过下调TRPC1的表达得以恢复,说明TRPC1在α-synuclein过表达细胞死亡中发挥了重要作用;其次,研究发现α-synuclein稳转U251细胞中出现了明显的自噬水平增加和细胞凋亡的特征,表明α-synuclein通过作用于内质网钙泵以及细胞膜上的瞬时受体电位钙通道TRPC1,破坏了细胞内的钙稳态,进而影响自噬和凋亡,增加了U251细胞对于过氧化氢的敏感性,这可能是导致多系统萎缩病人脑内胶质细胞死亡的原因.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王海龙		10	27	3.0	5.0
2	邓玉林		192	865	13.0	20.0
3	王晨		21	139	8.0	11.0
4	马宏		15	13	2.0	3.0
5	张泽波		1	0	0.0	0.0
6	杨祖业		1	0	0.0	0.0
7	李福涛		1	0	0.0	0.0