己酮可可碱对小鼠酒精性肝病酒精代谢酶和核受体PPAR-α的影响

• 作者: 刘亚萍 史海涛 屈耀宁 秦斌 董蕾
• 来源期刊: 实用肝脏病杂志
• 关键词: 酒精性肝病 酒精代谢酶 己酮可可碱 过氧化物酶增殖物激活受-α 小鼠
• 年，卷（期）: 2014,（2）
• 所属期刊栏目: 实验性肝炎
• 页码范围: 163-167
• 页数: 5页
• 字数: 2863字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1672-5069.2014.02.013

摘要

目的：研究己酮可可碱（PTX）对酒精性肝病小鼠酒精代谢酶和过氧化物酶增殖物激活受体（PPAR-α）的影响。方法将64只 C57BL/6小鼠随机分为模型组、治疗组和对照组，用50%酒精灌胃建立急性肝损伤模型，以20%酒精连续灌胃6周建立慢性酒精性肝病模型；采用比色法检测各组小鼠血清乙醇脱氢酶（ADH）和细胞色素 P4502E1（CYP2E1)活性；采用 RT-PCR 法检测肝组织 ADH、CYP2E1和 PPAR-α mRNA 水平；采用免疫组化法检测肝组织 CYP2E1和 PPAR-α蛋白表达。结果急性和慢性酒精性肝损伤模型小鼠血清 ADH 活性分别为（11.2±1.6）U/ml 和（5.8±1.4）U/ml，与相应对照组比无显著性差异[分别为（12.5±1.2）U/ml 和（4.3±0.6）U/ml]；急性和慢性酒精性肝损伤小鼠 CYP2E1活性分别为（12.2±1.8）U/ml 和（11.8±1.7）U/ml，均显著高于对照组[（7.9±1.4）U/ml 和（6.5±1.2）U/ml，P<0.01）]和治疗组[（8.1±1.5）U/ml 和（7.8±1.5）U/ml，P<0.01]；急性和慢性酒精性肝损伤小鼠肝组织 CYP2E1阳性细胞相对表达强度为（765±21）和（682±25），均显著高于对照组[分别为（308±12）和（305±18），P<0.01）]和大剂量 PTX 治疗组[分别为（521±18）和（418±12），P<0.01]；急性和慢性酒精性肝损伤小鼠肝组织 ADH mRNA 水平与对照组比无显著性差异，但肝组织 CYP2E1 mRNA 相对水平分别为（1.47±0.32）和（1.13±0.52），显著高于对照组[（0.89±0.23）和（0.45±0.28），P<0.01）]及大剂量 PTX 治疗组[分别为（0.92±0.27）和（0.48±0.32），P<0.01）]；急性酒精性肝病动物肝组织 PPAR-α mRNA 水平与对照组或 PTX 治疗组比无统计学差异，但慢性酒精性肝损伤小鼠肝组织 PPAR-α mRNA 相对水平[（0.45±0.31）]显著低于对照组[（0.85±0.21），（P<0.05）]；急性和慢性酒精性肝损伤小鼠肝组织 PPAR-α阳性相对表达强度为（322±15）和（262±23），均显著低于对照组[分别为（721±18）和（689±14），（P<0.01）]和大剂量 PTX 治疗组[分别为（548±20）和（725±19），P<0.01）]。结论 PTX 能够减轻急慢性酒精性肝损伤，可能与其上调酒精代谢酶 CYP2E1和下调 PPAR-α表达有关，而与ADH 无关。