重组骨桥蛋白通过抑制核因子κB和基质金属蛋白酶2和9减轻高氧急性肺损伤

• 作者: 刘芬 张向峰 朱光发 王增智
• 来源期刊: 中国呼吸与危重监护杂志
• 关键词: 骨桥蛋白 高氧 急性肺损伤 核因子κB 基质金属蛋白酶
• 年，卷（期）: 2014,（4）
• 所属期刊栏目: 急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征
• 页码范围: 364-369
• 页数: 6页
• 语种: 中文
• DOI: 10.7507/1671-6205.2014089

摘要

目的 研究吸入重组骨桥蛋白(r-OPN)对高氧急性肺损伤的作用及其机制.方法 将96只小鼠按随机数字表法分为PBS处理组和r-OPN处理组,每组中12只小鼠置于室内空气中作为对照,其余小鼠置于浓度大于95％的氧气室中,各组分别于24、48和72 h取出12只小鼠评价肺损伤严重程度;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测肺组织核因子κB (NF-κB)和基质金属蛋白酶2(MMP-2)、MMP-9及其抑制剂TIMP-1、TIMP-2的mRNA表达;免疫组化染色检测肺组织NF-κB蛋白的表达和组织分布.结果 长时间暴露于高氧能够引起急性肺损伤.暴露于高氧环境72 h后,PBS处理组小鼠较r-OPN处理组小鼠发生更严重的肺损伤.RT-PCR结果显示PBS处理组小鼠肺组织NF-κBmRNA在暴露于高氧48 h和72 h后表达量较同时段r-OPN处理组明显增加(0.54±0.03比0.21±0.08,0.57±0.07比0.34±0.01,均P＜0.05).r-OPN处理组小鼠在暴露于高氧72 h后TIMP-1 mRNA表达较PBS处理组明显增加(0.89±0.09比0.62±0.12,P＜0.05),在暴露于高氧48 h和72 h后TIMP-2 mRNA表达较PBS处理组明显增加(0.85±0.11比0.59±0.23,P＜0.01;0.88±0.16比0.56±0.13,P＜0.01).免疫组化结果显示PBS处理组小鼠在暴露于高氧72 h后气道上皮NF-κB蛋白表达明显高于r-OPN处理组(53.26±4.70比32.53±7.28,P＜0.05).结论 r-OPN可通过抑制NF-κB表达及促进TIMPs的表达来抑制MMPs的释放和激活,从而减轻高氧所致的急性肺损伤.