两例无关的罕见I型Crigler-Najjar综合征患者：两种新突变和一例患者UGT1A1基因杂合性缺失

• 来源期刊: 浙江大学学报（英文版）（B辑：生物医学和生物技术）
• 学科: 医学
• 关键词: I型Crigler-Najjar综合征(CN-I) 高胆红素血症 UDP-葡萄糖醛酸转移酶基因(UGT1A1) 突变 杂合性缺失
• 年，卷（期）: 2014,（5）
• 所属期刊栏目: Articles
• 页码范围: 474-481
• 页数: 8页
• 分类号: R722
• 语种: 英文
• DOI: 10.1631/jzus.B1300233

摘要

研究目的：I型Crigler-Najjar综合征（CN-I）为先天性间接胆红素血症的最严重的一种，是由位于染色体2q37的葡萄糖醛酸转移酶基因（UGT1A1）的纯合或复合杂合突变引起的一种罕见的遗传性疾病。本研究对来自两个无关家庭的两例临床诊断为CN-I的患儿及父母进行UGT1A1基因分子遗传学分析。 <br>　　研究方法：经知情同意后，采集两例患儿及父母外周血；聚合酶链式反应（PCR）扩增UGT1A1基因5个外显子及外显子-内含子交界处，进行测序分析。应用实时定量 PCR（qRT-PCR）测定其中一例患者UGT1A1基因的拷贝数。 <br>　　重要结论：本研究在两例 CN-I 型患儿中检测到3个 UGT1A1基因突变：c.239_245delCTGTGCC (p.Pro80HisfsX6)、c.1253delT (p.Met418ArgfsX5)和c.1156G>T (p.Val386Phe)。前两个突变均为新发的移码突变，预测提前出现终止密码或诱发 RNA 降解；而突变 c.1156G>T (p.Val386Phe)的致病机制尚需进一步研究。