Hippo信号通路相关蛋白对肝癌肝移植术后肿瘤复发的影响

• 作者: 吴小材 张志刚 李华 汪国营 王寿华 陈规划
• 来源期刊: 中华消化外科杂志
• 关键词: 肝肿瘤 肝移植 YAP蛋白 肿瘤复发
• 年，卷（期）: 2014,（5）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 345-351
• 页数: 7页
• 字数: 4486字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-9752.2014.05.006

摘要

目的 检测Hippo信号通路相关蛋白在肝癌组织中的表达,探讨其对肝癌肝移植术后肿瘤复发的影响.方法 回顾性分析2004年7月至2009年9月广州中山大学附属第三医院收治的105例肝癌患者的临床资料.收集施行同种异体肝移植、经组织病理学检查证实为肝细胞癌患者的手术切除标本、肿瘤数目、肿瘤直径、肿瘤侵犯血管情况、术前AFP水平、术后病理检查结果等临床病理资料.通过门诊、信件和电话等方式对患者进行术后随访,肝移植术后1个月内每周随访1次,半年内每个月随访1次,1年后每3个月随访1次.随访时间截至2012年12月,以首次观察到患者肿瘤复发为终点,无瘤生存时间以手术日期至发现患者肿瘤复发为终点.免疫组织化学染色检测肝癌组织中YAP和磷酸化YAP蛋白、Hippo信号通路核心蛋白(Lats1/2、磷酸化Lats1/2、Mst1、磷酸化Mst1/2)的表达.计数资料采用x2检验,连续资料采用Studentt检验,对影响肝癌肝移植术后患者无瘤生存时间的因素进行单因素及多因素分析采用COX比例风险模型,Kaplan-Meier法绘制生存曲线,Log-rank检验分析患者无瘤生存情况.结果 YAP和磷酸化YAP蛋白在肝癌组织中的阳性表达主要定位于细胞核及细胞质,Lats1/2、磷酸化Lats1/2、Mst1、磷酸化Mst1/2蛋白主要定位于细胞质.YAP和磷酸化YAP蛋白阳性表达率为51.43％(54/105)和55.24％(58/105),Lats1/2、磷酸化Lats1/2、Mst1、磷酸化Mst1/2蛋白阳性表达率分别为45.71％(48/105)、9.52％(10/105)、64.76％(68/105)和20.00％(21/105).YAP蛋白阳性表达与肿瘤直径、静脉大血管侵犯及肝癌AJCC分期有关(x2=4.173,9.611,7.233,P＜0.05);Lats 1/2蛋白阳性表达与肿瘤直径及肝癌AJCC分期有关(x2=14.413,7.969,P＜0.05);Mst1蛋白阳性表达与肿瘤直径有关(x2=4.129,P＜0.05).单因素分析结果表明:YAP蛋白表达、Lats1/2蛋白表达、磷酸化Mst1/2蛋白表达、年龄、肿瘤直径、组织分化程度、术前AFP水平、静脉大血管侵犯、肝癌AJCC分期是影响患者肝移植术后肿瘤复发的危险因素(HR=2.603,0.502,1.802,0.955,3.559,2.395,2.414,2.915,2.086,95％可信区间:1.452 ～4.666,0.287 ～0.880,1.040～3.123,0.931 ～0.981,1.921～6.595,1.475 ～3.889,1.313 ～4.337,1.604 ～5.229,1.370 ～3.176,P＜0.05).多因素分析结果表明:YAP蛋白阳性表达、肿瘤直径＞5 cm、组织低分化、肝癌AJCCⅢ期是影响患者肝移植术后肿瘤复发的独立危险因素(HR=2.011,2.176,2.390,1.574,95％可信区间:1.115 ～3.628,1.125 ～4.206,1.448 ～3.945,1.041 ～2.381,P＜0.05).患者中位随访时间为13.0个月(1.0 ～96.0个月),失访8例,54例患者肿瘤复发,复发时间为1.0 ～41.0个月,平均复发时间为6.7个月.YAP蛋白阳性表达者与YAP蛋白阴性表达者比较肝移植术后无瘤生存时间明显缩短(Log-rank值=12.890,P＜0.05).结论 YAP和磷酸化YAP蛋白在肝癌组织中的阳性表达主要定位于细胞核及细胞质,Lats1/2、磷酸化Lats1/2、Mst1、磷酸化Mst1/2蛋白阳性表达主要定位于细胞质.Hippo信号通路中,只有YAP蛋白阳性表达是肝癌患者肝移植术后肿瘤复发的独立危险因素.