庆大霉素、奈替米星引起肾毒性早期生物标志物的比较研究

• 作者: 崔芬芳 李勇 李明阳 王昉彤 陈梦鹿
• 来源期刊: 中国抗生素杂志
• 关键词: 庆大霉素 奈替米星 肾毒性 生物标志物
• 年，卷（期）: 2014,（4）
• 所属期刊栏目: 药理与临床
• 页码范围: 316-320,后插1-后插2
• 页数: 6页
• 分类号: R965.2
• 语种: 中文

摘要

目的 研究庆大霉素、奈替米星对体外培养的人肾小管上皮细胞(HK-2)的毒性作用,及急性肾损伤标志物表达与分泌的特点和庆大霉素诱导的SD大鼠急性肾损伤模型中血液、尿液生物标志物表达与分泌的特点.方法 采用不同浓度的庆大霉素和奈替米星作用于体外培养的HK-2细胞,通过MTT法检测药物对HK-2细胞的抑制率、ELISA法检测细胞上清液中KIM-1和NGAL的分泌与表达.采用连续7d给予庆大霉素,建立SD大鼠的急性肾损伤模型,利用全自动生化分析仪测定血清中肌酐(CRE)和尿素(UREA)的浓度,ELISA法检测血液中Cys C、β2-MG、NGAL和尿液中的KIM-1、NGAL、IL-18、Cys C、β2-MG的分泌与表达.结果 庆大霉素和奈替米星对HK-2细胞均具有增殖抑制作用,其IC50分别为2.444和5.366mg/mL;在HK-2细胞发生损伤后的短时间内,细胞上清液中KIM-1和NGAL的浓度会显著升高,不同的是KIM-1的浓度升高后会渐渐下降,而NGAL的浓度会维持在较高水平.肾脏组织病理学检查显示,在给予庆大霉素后的第2天,50mg/kg组、100mg/kg组肾脏无明显病理变化,第4天、50mg/kg组可见少量上皮细胞受损,100mg/kg组比50mg/kg组受损严重,第8天、50mg/kg组上皮细胞受损比较严重,100mg/kg组大量上皮细胞严重受损.在给予庆大霉素后的第8天、100mg/kg组血清中肌酐、尿素、β2-MG的浓度显著高于0.9％NaC1组(P＜0.05);但3个剂量组血清中NGAL和Cys C的浓度不具有显著性差异(P＞0.05);从给予庆大霉素后的第4天开始,100mg/kg组尿液中KIM-1、NGAL、IL-18、CysC、β2-MG的含量均显著高于0.9％NaC1组(P＜0.05).结论 体外试验表明,庆大霉素和奈替米星对体外培养的HK-2细胞具有增殖抑制作用,且能引起KIM-1和NGAL的异常表达和分泌.体内试验表明,与血清肌酐、尿素和组织病理学检查相比,尿液中KIM-1、NGAL、IL-18、Cys C、β2-MG含量的变化能更早预测庆大霉素引起的肾损伤.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王昉彤		7	40	2.0	6.0
2	陈梦鹿		2	13	2.0	2.0
3	李明阳		2	4	1.0	2.0
4	李勇		1	4	1.0	1.0
5	崔芬芳		2	4	1.0	2.0