Minocycline对血管性抑郁小鼠抑郁行为及神经递质的作用

• 作者: 刘敏 周凯歌 张海 李海龙 毕晓莹 王云霞 郑惠文
• 来源期刊: 中国卒中杂志
• 关键词: 血管性抑郁 炎症因子 神经递质 抗炎治疗
• 年，卷（期）: 2014,（12）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 999-1006
• 页数: 8页
• 字数: 6113字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1673-5765.2014.12.004

摘要

目的探讨minocycline抑制炎症反应对血管性抑郁小鼠行为及神经递质的影响。<br>　　方法成年雄性CD1小鼠随机分为3组，每组各10只，实验组造模后立即腹腔注射minocycline每日1次连续7 d（30 mg/kg），对照组造模后给予同等剂量的生理盐水，假手术组除不阻断颈动脉供血外，其余手术操作与实验组相同，术后同样给予腹腔注射相应剂量的生理盐水。术后第8天起行悬尾实验（第8天）、旷场实验（第9天）检测抑郁行为，水迷宫定向航行实验（第10天）检测认知能力。术后第11天处死取脑，分离海马匀浆，酶联免疫吸附测定（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）试剂盒检测肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor α，TNF-α）、白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）及白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）含量，并通过高效液相色谱法（high performance liquid chromatography，HPLC）对抑郁相关的单胺类神经递质进行检测，包括5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）、去甲肾上腺素（norepinephrine，NE）及多巴胺（dopamine，DA）。<br>　　结果3组小鼠悬尾实验不动时间差异有显著性[实验组：（174.75±11.37）s，对照组：（194.32±14.32）s，假手术组：（169.62±19.27）s，F=6.59，P=0.005]；与对照组相比，实验组和假手术组悬尾不动时间显著缩短；3组小鼠探洞次数、活动时间、活动路程差异显著（F=6.17，P=0.008；F=11.55，P＜0.001；F=13.47，P＜0.001）；与对照组相比，实验组与假手术组探洞次数明显增多[实验组：（50.86±9.23）次，对照组：（35.73±11.96）次，假手术组：（48.14±10.16）次]，活动时间与活动总路程均明显延长[实验组：（786.70±27.51）s，对照组：（738.88±36.00）s，假手术组：（807.90±33.16）s；实验组：（37171.42±8493.40）mm，对照组：（28992.91±5760.03）mm，假手术组：（47206.23±8219.84）mm]；水迷宫实验潜伏期差异有显著性[实验组：（87.38±13.36）s，对照组：（88.50±19.88）s，假手术组：（44.38±19.76）s，F=16.09，P＜0.001]，与假手术组相比，实验组和对照组潜伏期显著延长。炎症因子检测提示，3组海马TNF-α、IL-1β及IL-6差异具有显著性[实验组：（141.10±24.36）pg/100 mg，对照组：（167.6±15.91）pg/100 mg，假手术组：（123.8±15.53） pg/100 mg，F=13.42，P＜0.001；实验组：（5.32±1.89）pg/mg，对照组：（10.31±2.83）pg/mg，假手术组：（4.50±2.07）pg/mg，F=18.69，P＜0.001；实验组：（20.01±3.62）pg/mg，对照组：（24.39±5.04）pg/mg，假手术组：（18.40±3.78）pg/mg，F=5.49，P=0.010]；与对照组相比，实验组与假手术组3种炎性细胞因子均显著降低。3组海马5-HT及DA含量差异有显著[实验组：（3.89±1.21）ng/ml，对照组：（3.13±1.44）ng/ml，假手术组：（5.01±1.68）ng/ml，F=4.17，P=0.026；实验组：（10.72±2.65）ng/ml，对照组：（7.99±2.31）ng/ml，假手术组：（11.76±3.10）ng/ml，F=5.18，P=0.012]；与对照组相比，实验组和假手术组DA含量显著增加，实验组5-HT含量差异无显著性，而假手术组5-HT含量增多；3组NE含量差异无显著性[实验组：（3.97±1.35）ng/ml，对照组：（3.16±1.55）ng/ml，假手术组：（4.68±1.99）ng/ml，F=2.13，P=0.139]。<br>　　结论 Minocycline能够抑制血管性抑郁小鼠炎症因子的表达，抗炎症治疗可改善其抑郁行为，对认知损害未观察到明显改善，相关的神经递质以DA的改变为最明显。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张海	第二军医大学药学院药物分析教研室	54	407	11.0	15.0
2	刘敏	第二军医大学药学院药物分析教研室	16	117	7.0	10.0
3	王云霞	第二军医大学心理系基础心理教研室	19	113	7.0	9.0