胰岛素及格列齐特治疗2型糖尿病大鼠肝脏脂质沉积的机制探讨

• 作者: 严晋华 刘宏霞 徐芬 梁华 翁建平 袁丁 许婧
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 胰岛素 格列齐特 糖尿病, 2型 AMP活化的蛋白激酶 脂质沉积
• 年，卷（期）: 2014,（6）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1070-1075
• 页数: 6页
• 分类号: R363
• 字数: 4476字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2014.06.019

摘要

目的：探讨胰岛素及格列齐特治疗2型糖尿病对大鼠肝脏脂质沉积的影响及机制。方法：制备高脂及链脲佐菌素诱导的2型糖尿病大鼠模型，随机分为糖尿病组、胰岛素组和格列齐特组，并设正常对照组。通过肝脏油红O染色观察其肝细胞脂质沉积情况；ELISA检测血清脂联素水平；实时荧光定量PCR检测肝脏脂联素受体1（AdipoR1）mRNA表达；Western blotting检测肝脏腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）、磷酸化的腺苷酸活化蛋白激酶（Thr172p-AMPK）、固醇调节因子结合蛋白1c（SREBP-1c）、磷酸化的固醇调节因子结合蛋白1c（Ser372p-SREBP1-1c）、乙酰辅酶A羧化酶（ACC）、磷酸化的乙酰辅酶A羧化酶（Ser79p-ACC）和免疫球蛋白结合蛋白（BiP）的表达。结果：糖尿病组肝细胞脂质沉积较正常对照组明显增多，胰岛素和格列齐特治疗后肝细胞脂质沉积明显改善。胰岛素治疗后，血清脂联素的水平及肝脏AdipoR1 mRNA水平较糖尿病组和正常对照组显著升高（P＜0．01），而格列齐特治疗后两者水平恢复至正常对照组水平。 Western blotting 结果显示，糖尿病大鼠与正常对照组比较，肝脏Thr172p-AMPK／AMPK和Ser372p-SREBP-1c／SREBP-1c和Ser79p-ACC／ACC表达明显降低（P＜0．01），BiP表达明显升高（P＜0．01）。胰岛素治疗后，Thr172p-AMPK／AMPK和Ser372p-SREBP-1c／SREBP-1c显著升高（P＜0．01）， Ser79p-ACC／ACC和BiP蛋白表达恢复至正常对照组水平。而格列齐特治疗后Thr172p-AMPK／AMPK和Ser372p-SREBP-1c／SREBP-1c恢复至正常对照组水平，BiP蛋白表达显著下降（P＜0．01），Ser79p-ACC／ACC与糖尿病组比较无明显改善。结论：胰岛素和格列齐特治疗均能通过激活脂联素-AMPK减轻2型糖尿病大鼠肝脏的脂质沉积。但两者作用的分子机制有所不同。胰岛素激活 AMPK，通过抑制SREBP-1c表达、直接磷酸化 SREBP-1c 抑制SREBP-1c入核等短期和长期的作用以及抑制内质网应激影响SREBP-1c，减少脂质合成；而格列齐特仅通过磷酸化的短期作用和抑制内质网应激对SREBP-1c产生影响，且对脂肪酸氧化无作用。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	翁建平	中山大学附属第三医院内分泌与代谢病科	151	1021	16.0	27.0
2	梁华	中山大学附属第三医院内分泌与代谢病科	21	48	4.0	5.0
3	袁丁	中山大学附属第三医院内分泌与代谢病科	21	70	6.0	8.0
4	严晋华	中山大学附属第三医院内分泌与代谢病科	27	151	7.0	11.0
5	刘宏霞	中山大学附属第三医院内分泌与代谢病科	4	8	1.0	2.0
6	许婧	中山大学附属第三医院内分泌与代谢病科	4	9	1.0	3.0
7	徐芬	中山大学附属第三医院内分泌与代谢病科	14	51	5.0	6.0