摘要:
目的 用1,2-二甲基肼诱导大鼠肠道肿瘤,同时观察高脂对1,2-二甲基肼诱导大肠肿瘤的影响.方法 Westar大鼠50只,鼠龄7周,根据不同饮食及是否腹腔注射二甲基肼将大鼠分为4组:标准饮食对照组(n=10)、标准饮食±二甲肼诱导成瘤(SDT,n=15)组、高脂饮食对照组(n=10)、高脂饮食±二甲肼诱导成瘤(HFDT,n=15)组.实验18周后处死大鼠,酶联免疫吸附法检测大鼠血清甘油三酯(TG)、肿瘤坏死因子(TNF)-α及结肠TNF-α、白介素-6(IL-6)水平;取出肠道,观察肿瘤部位、数量、大小等,制作病理切片,观察组织学改变,免疫组织化学法检测TNF-α、Ki-67在正常组织、肿瘤中的分布.结果 实验结束时SDT组大鼠死亡率20.00%、成瘤率75.00%、荷瘤率117%,HFDT组大鼠死亡率26.67%、成瘤率81.82%、荷瘤率191%,SDT组和HFDT组死亡率、成瘤率(P =0.545)及荷瘤率(x2=1.343,P=0.247)差异均无统计学意义.SDT组中肿瘤平均体积>0.05 cm3个数占28.57%,HFDT组中肿瘤平均体积>0.05 cm3个数占66.67%,两组肿瘤平均体积差异具有统计学意义(P=0.030).高脂饮食大鼠血清TG[(1.39±0.31) mmol/L]、TNF-α[(124.80 ±21.69) ng/L]较标准饮食大鼠血清TG[(0.46 ±0.20) mmol/L]、TNF-α[(85.83 ±17.45) ng/L]显著升高(P值均=0.000).高脂饮食大鼠结肠黏膜TNF-α[(6.22±0.63) ng/g]、IL-6[(13.50±0.67) ng/g]较标准饮食大鼠结肠黏膜TNF-α[(2.33 ±0.44) ng/g]、IL-6[(7.31±0.41) ng/g]显著升高(P=0.020,P=0.000);高脂饮食对照组Ki-67阳性表达率40%,较标准饮食对照组10%显著升高(P =0.028);HFDT组Ki-67阳性表达率90.48%较SDT组50%显著升高(P =0.015).结论 高脂饮食可能通过导致大鼠血清TG、TNF-α上升,上调结肠黏膜炎症因子TNF-α、IL-6及增殖细胞核抗原Ki-67的表达,从而介导炎症进展及细胞增殖,最终影响肿瘤形成及进展,有关高脂对1,2-二甲基肼诱导肠道肿瘤的作用仍需更深入的研究.