摘要:
目的:探讨骨髓间充质干细胞(MSCs)移植对大鼠低氧性肺动脉高压(HPH)的影响.方法:体外分离、培养、鉴定SD大鼠骨髓MSCs、绿色荧光蛋白腺病毒标记MSCs细胞.将健康雄性SD大鼠随机分为4组:正常对照组(NC组)8只、低氧性肺动脉高压组(HPH组)8只,低氧性肺动脉高压同时骨髓间充质干细胞移植组(MSCs组)24只,低氧性肺动脉高压同时携带血管内皮生长因子(VEGF)的MSCs移植组(VEGF+MSCs组)24只.采用常压间歇低氧法建立大鼠肺动脉高压模型,干细胞转染并行干细胞移植.观察大鼠平均肺动脉压力(mPAP),计算右心室肥厚指数(RVHI),显微镜下观察各组大鼠肺小动脉形态结构改变,并在荧光显微镜下观察干细胞移植7d,14 d,28d时腺病毒转染荧光标记的MSCs在肺小动脉分布及表现.结果:NC组28d时mPAP(mmHg)为15.5±1.5,而HPH组、MSCs组及MSCs+ VEGF组分别为26.1±1.9、21.6±2.7及20.1±2.9,均明显高于NC组(P<0.01),但MSCs组及MSCs+ VEGF组较HPH组明显下降(P<0.01),MSCs组与MSCs+ VEGF组无明显差别.NC组28d时RVHI为0.28±0.02,而HPH组、MSCs组及MSCs+ VEGF组RVHI分别为0.43±0.07、0.34±0.03及0.35±0.01,均明显高于NC组(P<0.01),但MSCs组及MSCs+ VEGF组较HPH组明显下降(P<0.05),MSCs组与MSCs+ VEGF组无明显差别.HPH组28d时,肺小动脉管壁明显增厚,管腔明显狭窄、闭塞,内皮细胞不完整,而MSCs组血管壁较HPH组变薄,管腔通畅,内皮细胞完整性改善,MSCs组及MSCs+ VEGF组的表现改变不明显.结论:骨髓间充质干细胞移植可改善肺小动脉血管重塑,从而部分逆转HPH的进程;而将VEGF与MSCs联合移植并未提高单纯MSCs移植的作用.