白藜芦醇调控猬信号对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的影响

• 作者: 史波 吴存造 林成成 梁勇 洪炜龙 白永恒 陆红 陈必成
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 白藜芦醇 猬蛋白质类 输尿管梗阻 间质组织 纤维化
• 年，卷（期）: 2014,（5）
• 所属期刊栏目: 论 著
• 页码范围: 718-724
• 页数: 7页
• 分类号: R285.5
• 字数: 3717字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2014.05.006

摘要

目的：探讨白藜芦醇（Res）减轻输尿管梗阻诱导大鼠肾间质纤维化（RlF）的分子机制。方法将48只 SD 大鼠随机分为假手术组（n ＝16）、单侧输尿管梗阻（UUO）模型组（n ＝16）和模型+Res 组（n ＝16）。模型+Res 组于手术当天 ig 给予 Res 20 mg·kg-1，每天1次，分别于梗阻术后第7和14天取其梗阻侧肾组织，用 HE 和 Masson 染色观察肾小管上皮细胞形态变化和 RlF 程度；ELlSA 检测肾组织中猬信号起始蛋白猬蛋白质（SHH）含量；免疫组织化学染色检测 SHH，smoothened（Smo），patched-1（Ptch1）和Gli1、增殖细胞核抗原（PCNA）以及细胞外基质（ECM）成分Ⅲ型胶原蛋白表达；实时荧光定量 PCR 技术检测 Smo，Ptch1和 Gli1 mRNA 的表达。结果 HE 和 Masson 染色显示，UUO 模型大鼠术后 RlF 程度随着梗阻时间延长而加重，Res 治疗能减轻上述纤维化病变；免疫组织化学染色结果显示，与假手术组比较， UUO 模型大鼠肾组织Ⅲ型胶原的表达显著升高（P﹤0.05），并且与细胞增殖相关的 PCNA 也明显高表达（P﹤0.05）；Res 治疗后Ⅲ型胶原和 PCNA 表达水平降低（P﹤0.05）；UUO 模型大鼠肾组织 SHH，Smo 和Gli1表达升高（P﹤0.05），Ptch1表达降低（P﹤0.05），且均可被 Res 逆转（P﹤0.05）。结论 Res 可有效缓解输尿管梗阻所致的 RlF，其机制可能为 Res 下调 SHH 信号活性，抑制细胞增殖，阻碍 ECM 成分合成，进而减轻其在肾间质的累积而改善纤维化。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	白永恒	温州医科大学附属第一医院外科实验室	14	54	5.0	7.0
2	梁勇	温州医科大学附属第一医院外科实验室	18	38	3.0	5.0
3	史波	温州医科大学附属第一医院外科实验室	1	12	1.0	1.0
4	陆红	温州医科大学附属第一医院 医学检验中心	12	44	4.0	6.0
5	吴存造	温州医科大学附属第一医院移植科	7	34	4.0	5.0
6	林成成	温州医科大学附属第一医院外科实验室	8	32	3.0	5.0
7	洪炜龙	温州医科大学附属第一医院外科实验室	8	42	4.0	6.0
8	陈必成	温州医科大学附属第一医院外科实验室	30	122	7.0	9.0