异丙嗪对豚鼠心脏电生理活动的影响

• 作者: 刘磊 尚文斌 李雪华 王中越 王伟 罗卓卡 陈可塑 陈龙
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 异丙嗪 心电图 心律失常 hERG 电流
• 年，卷（期）: 2014,（5）
• 所属期刊栏目: 论 著
• 页码范围: 691-696
• 页数: 6页
• 分类号: R971.92
• 字数: 4242字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2014.05.002

摘要

目的：研究异丙嗪致心律失常的作用及其机制。方法①豚鼠在体心脏实验：按照顺序累加静脉推注异丙嗪盐酸盐0.5，1，3和5倍临床剂量，即3.83→7.67→15.33→38.33 mg·kg-1的顺序累加静脉推注，每组持续5 min，于处理后5 min 后记录心电图。②豚鼠离体心电图实验：按照顺序灌流异丙嗪盐酸盐0.1→1→10→50μmol·L-1。上一浓度灌流结束后随后灌流下一浓度，每一组灌流持续5 min，分别记录各浓度组给药5 min 后的心电图。③记录豚鼠左心室肌细胞 L 型钙电流实验：按照顺序灌流异丙嗪盐酸盐0.1→1→10→50μmol·L-1，每一组灌流持续5 min，分别记录各浓度组给药5 min 后的 L 型钙电流。④记录 HEK 细胞表达的 hNav1.5和 hERG 电流：记录 hNav1.5电流按照异丙嗪1→3→10→30μmol·L-1的顺序灌流，记录 hERG 电流按照异丙嗪0.3→1→3→10μmol·L-1的顺序灌流，于灌流的5 min 末记录各自的电流。结果①在体心电图结果表明，异丙嗪15.35 mg·kg-1剂量显著延长 QRS 间期（ P ﹤0.05）；38.33 mg·kg-1延长 QRS，QTc 和 P-R 间期并减慢心率（P﹤0.05）。②异丙嗪10μmol·L-1明显减慢离体豚鼠心脏心率（P﹤0.05）；50μmol·L-1明显延长 QRS 和 QTc 间期（P﹤0.05）。③异丙嗪盐酸盐阻滞大鼠心室肌细胞 L 型钙电流呈浓度依赖性，其抑制 L 型钙电流的 lC50为（8.9±1.0）μmol·L-1。④异丙嗪抑制hNav1.5及 hERG 通道呈浓度依赖性，其 lC50分别为（6.1±1.5）和（1.6±0.2）μmol·L-1。结论异丙嗪临床剂量的使用较为安全，但当剂量过大或与其他具有抑制钾、钠和钙通道药物合用时易导致严重的心律失常。抑制心肌钾、钠和钙通道是其致心律失常的作用机制。