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摘要:
目的 检测CCAAT/增强子结合蛋白-α(C/ EBP-α)基因诱导肝纤维化小鼠体内肝细胞和肝星状细胞(HSC)凋亡的差异.方法 将60只BALB/c小鼠均分为正常组、造模组、治疗组、空白对照组、阴性对照组,每组12只.除正常组外,其余各组腹腔注射四氯化碳(CCl4)建立小鼠肝纤维化模型.治疗组、空白对照组、阴性对照组均于造模第1周经尾静脉分别注射表达C/EBP-α的腺病毒载体(Ad-C/EBP-α)、PBS、腺病毒空载体.免疫组织化学法检测小鼠肝组织中C/EBP-α和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达.经透射电子显微镜观察小鼠肝组织标本中汇管区周围和远离汇管区部位肝血窦内皮结构.用TUNEL法检测小鼠肝组织的细胞凋亡情况.通过天狼星红染色和肝组织羟脯氨酸含量测定来检测小鼠的肝纤维化情况.多组间比较行单因素方差分析,两组间比较行t检验.结果 正常组C/EBP-α主要表达于肝细胞核内.造模组、空白对照组、阴性对照组C/EBP-α表达量均减少.治疗组C/EBP-α表达量升高,主要表达于肝血窦间隙和血管周细胞.造模组、空白对照组、阴性对照组肝血窦结构扭曲,血管壁增厚,肝细胞变性,出现大量脂滴.治疗组内皮细胞血管壁增厚程度较造模组有所降低.正常组、造模组、治疗组、空白对照组、阴性对照组天狼星红阳性染色细胞所占比例分别为(0.10±0.03)%、(5.81±0.32)%、(2.32±0.45)%、(6.34±0.81)%、(6.10±0.92)%,羟脯氨酸含量分别为(0.07±0.00) μg/mg、(0.69±0.10) μg/mg、(0.19±0.06) μg/mg、(0.56±0.03) μg/mg、(0.64±0.08) μg/mg,α-SMA阳性染色细胞所占比例分别为(0.50±0.03)%、(5.30±0.52)%、(2.15±0.29)%、(5.53±0.43)%、(5.42±0.25)%,TUNEL阳性染色细胞数分别为0.25±0.08、0.15±0.02、7.10±1.53、0.13±0.03、0.18±0.07,各指标组间比较差异有统计学意义(F=113.74、148.29、292.43、140.25,P均<0.05),其中正常组与造模组、造模组与治疗组、治疗组与空白对照组、治疗组与阴性对照组各指标比较,差异均有统计学意义(t天狼星红阳性染色细胞=-52.54、-16.20、-10.60、-7.99,t羟脯氨酸含量=-168.00、11.53、11.07、12.54,tα-SMA阳性染色细胞=-24.77、-13.82、15.94、18.37,tTUNEL阳性染色细胞=3.26、-11.91、-11.95、-11.88,P均<0.05),造模组与空白对照组、造模组与阴性对照组比较则差异均无统计学意义(P均>0.05).小鼠肝组织中TUNEL阳性染色细胞主要位于肝血窦间隙和血管周围,与α-SMA阳性染色细胞的分布较一致.结论 C/EBP-α基因能有效缓解CCl4诱导的小鼠肝纤维化,主要与诱导HSC凋亡有关,而对肝细胞无明显促凋亡作用.
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文献信息
篇名 CCAAT/增强子结合蛋白-α基因对小鼠肝纤维化的治疗作用
来源期刊 中华消化杂志 学科
关键词 肝硬化 肝星状细胞 CCAAT增强子结合蛋白类
年,卷(期) 2014,(11) 所属期刊栏目 论著
研究方向 页码范围 737-741
页数 5页 分类号
字数 3731字 语种 中文
DOI 10.3760/cma.j.issn.0254-1432.2014.11.004
五维指标
作者信息
序号 姓名 单位 发文数 被引次数 H指数 G指数
1 刘秀萍 复旦大学上海医学院病理学系 10 14 2.0 3.0
2 尹为华 北京大学深圳医院病理科 44 267 9.0 14.0
3 张锦生 复旦大学上海医学院病理学系 22 242 7.0 15.0
4 丁笛 复旦大学上海医学院病理学系 6 4 2.0 2.0
5 陶丽丽 北京大学深圳医院病理科 11 35 2.0 5.0
6 张继君 广东省深圳市第二人民医院病理科 3 2 1.0 1.0
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肝硬化
肝星状细胞
CCAAT增强子结合蛋白类
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中华消化杂志
月刊
0254-1432
31-1367/R
16开
上海市北京西路1623号
4-291
1981
chi
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