吉非替尼对肺癌细胞株A549和H1975放射敏感度的影响及其机制

• 作者: 庄亮 曹喆 陈元
• 来源期刊: 肿瘤防治研究
• 学科: 医学
• 关键词: 表皮生长因子受体 吉非替尼 肺肿瘤 A549细胞 H1975细胞 γ-H2AX
• 年，卷（期）: 2014,（4）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 324-330
• 分类号: R730.55|R734.2
• 语种: 中文
• DOI: 10.3971/j.issn.1000-8578.2014.04.009

摘要

目的 本研究旨在探讨小分子表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼是否能增加肺癌细胞株A549和H1975的放疗敏感度及其机制.方法 选取两种非小细胞肺癌细胞株A549和H1975,分为单纯X线组和X线+吉非替尼组.单纯X线组采用单纯X线照射,X线+吉非替尼组经10 μmol/L吉非替尼作用24 h后行X线照射.两株细胞不同分组细胞,采用克隆形成实验检测放射敏感度,免疫荧光激光共聚焦显微镜观察X线照射后不同时间点细胞核中磷酸化H2AX(γ-H2AX)亮点在细胞中的定位情况,Western blot法检测放疗后胞质胞核蛋白中EGFR的表达.结果 克隆形成实验中,A549细胞X线+吉非替尼组在各放疗剂量点的SF2值(0.3475)低于单纯X线组(0.4833);H1975细胞X线+吉非替尼组与单纯X线组在各放疗剂量点的SF2值分别为0.3094和0.3207,无明显差异.免疫荧光结果显示,照射4 Gy后各时间点X线+吉非替尼组A549细胞核中γ-H2AX亮点相比单纯X线多;单纯X线组和X线+吉非替尼组H1975细胞γ-H2AX亮点在各时间点无明显差异;Western blot结果显示,A549细胞经4Gy照射后EGFR有入核现象,而预先经吉非替尼处理再接受4Gy照射,EGFR蛋白绝大部分位于细胞质内;H1975细胞,单纯X线组和X线+吉非替尼组EGFR蛋白均在细胞质中表达,胞核中几乎没有,且两组无明显差异.结论 吉非替尼能增加肺癌细胞株A549的放射敏感度,可能与阻止放疗后EGFR入核进行双链断裂(double strand break,DSB)修复有关;对H1975细胞无影响,与其放疗后EGFR不入核相关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	庄亮	华中科技大学同济医学院附属同济医院肿瘤中心	37	253	8.0	14.0
2	陈元	华中科技大学同济医学院附属同济医院肿瘤中心	67	304	8.0	12.0
3	曹喆	湖北科技学院护理学院临床护理教研室	2	3	1.0	1.0