渥曼青霉素对胶质瘤细胞U251的辐射增敏作用

• 作者: Rui Ji 刘野 姜新 常鹏宇 曲雅勤 王立哲 蒋鑫萍 辛颖 黄巍
• 来源期刊: 中华放射医学与防护杂志
• 关键词: 渥曼青霉素 PI3K信号通路 恶性胶质瘤 辐射敏感性 线粒体凋亡途径
• 年，卷（期）: 2014,（7）
• 所属期刊栏目: 放射生物学
• 页码范围: 497-501
• 页数: 5页
• 字数: 4403字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0254-5098.2014.07.005

摘要

目的利用渥曼青霉素(wortmannin,WM)抑制人恶性胶质瘤细胞U251磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)通路的活性,探讨对U251细胞辐射敏感性的影响及可能的作用机制.方法 采用10μmol/L WM预处理U251 2 h,并接受10 Gy X射线照射,检测PI3K/Akt信号通路的活性、集落形成率和凋亡的变化;通过Western blot方法检测凋亡相关蛋白活化型Caspase-3、Bax、Bcl-2及XIAP表达的变化.结果 10 μmol/L WM预处理2h,明显抑制了U251细胞phospho-Akt的表达(t=0.000 1,P＜0.01).WM预处理联合X射线照射后,U251细胞的凋亡率由对照组和单纯照射组的(2.14±1.32)％和(11.5±2.9)％增加到(22.6±3.8)％,差异具有统计学意义(t=0.009 3、0.002 7,P＜0.01);集落形成率由对照组和单纯照射组的(88.54±4.76)％和(56.31±4.05)％降低到(12.25±9.59)％(t=0.000 03、0.000 2,P＜0.01);同时伴随着凋亡相关蛋白活化型Caspase-3表达显著增加,Bax/Bcl-2的比值明显增高以及XIAP的显著降低.结论 WM通过抑制PI3 K/Akt信号通路活性,增加凋亡蛋白Caspase-3的活化和Bax/Bcl-2比值,下调凋亡抑制蛋白XIAP来增强恶性胶质瘤细胞的辐射敏感性.