INSR基因rs2252673位点单核苷酸多态性与多囊卵巢综合征发病的关系

• 作者: 张凤丽 张江涛 杜静 王泽 石玉华 贾丽丽 陈子江
• 来源期刊: 中华妇产科杂志
• 关键词: 多囊卵巢综合征 受体,胰岛素 多态性,单核苷酸 疾病遗传易感性
• 年，卷（期）: 2014,（12）
• 所属期刊栏目: 临床研究
• 页码范围: 919-924
• 页数: 6页
• 字数: 5157字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0529-567x.2014.12.008

摘要

目的 研究胰岛素受体(INSR)基因rs2252673位点单核苷酸多态性(SNP)与多囊卵巢综合征(PCOS)发病易感性的相关性,进一步确证INSR基因在PCOS发病中的风险.方法 选择2007年7月-2013年4月在山东大学附属生殖医院就诊的224例汉族PCOS患者(PCOS组)和192例因输卵管原因或男方原因的不孕患者(对照组);根据体质指数(BMI)对PCOS患者进行再分组,分为肥胖组(BMI≥25 kg/m2) 88例、非肥胖组(BMI＜25 kg/m2) 136例.同时以PCOS患者为先证者,采用由其父亲、母亲以及患者本人组成的224个满足经典传递不平衡检验(TDT)分析的核心家系为观察对象.提取基因组DNA,采用PCR技术和直接测序法分析INSR基因rs2252673位点SNP基因型,比较PCOS组与对照组患者、肥胖组与非肥胖组PCOS患者间基因型与等位基因频率的差异;并比较不同基因型的PCOS患者间临床、生化指标的差异,临床、生化指标包括年龄、BMI、睾酮、雌二醇、LH、FSH、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL).采用Hardy-Weinberg平衡检验分析INSR基因rs2252673位点是否符合Hardy-Weinberg平衡定律,TDT分析法验证INSR基因rs2252673位点在PCOS核心家系中是否存在危险等位基因的过度传递.结果 PCR产物的测序结果显示,rs2252673位点存在CC、CG和GG 3种基因型.(1)PCOS组CC、CG和GG基因型频率分别为8.0％、38.8％和53.1％,对照组CC、CG和GG基因型频率分别为14.6％、42.2％和43.2％;PCOS组C、G等位基因频率分别为27.5％、72.5％,对照组分别为35.7％、64.3％.PCOS组与对照组患者间基因型和等位基因频率分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).(2)不同基因型(包括CC、CG和GG基因型)的PCOS患者间各临床、生化指标比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).将基因型CG和GG患者合并后,CG+GG基因型的PCOS患者的TC水平明显高于CC基因型患者(t=2.072,P=0.048),HDL水平明显低于CC基因型患者(t=2.274,P=0.026);CG+GG基因型患者的FBG、FINS水平也有升高的趋势,但分别与CC基因型患者比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).(3)肥胖组GG、CG和CC基因型频率分别为52.3％、39.8％和8.0％,非肥胖组分别为53.7％、38.2％和8.1％;肥胖组G和C等位基因频率分别为72.2％和27.8％,非肥胖组分别为72.8％和27.2％.肥胖组与非肥胖组PCOS患者间基因型、等位基因频率分别比较,差异均无统计学意义(x2=0.054,P=0.974; x2=0.022,P=0.883).(4) Hardy-Weinberg平衡检验显示,INSR基因rs2252673位点基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡定律(P＞0.05);TDT分析显示,INSR基因rs2252673位点存在传递不平衡,且危险等位基因G在患病子代中存在过度传递现象,差异有统计学意义(传递基因∶未传递基因=120∶88;x2=4.923,P=0.027).结论 INSR基因rs2252673位点SNP与PCOS的发病易感性相关,且这种相关性不受BMI的影响.携带INSR基因rs2252673位点G等位基因的女性可能有较高的PCOS发病风险.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	陈子江		219	1804	20.0	31.0
2	石玉华		71	587	13.0	20.0
3	杜静	山东省聊城市人民医院生殖医学科	11	46	4.0	6.0
4	张凤丽	山东省聊城市人民医院生殖医学科	5	20	4.0	4.0
5	王泽		8	27	3.0	5.0
6	张江涛		3	19	2.0	3.0
7	贾丽丽		1	6	1.0	1.0