达格列净芳环间亚甲基改造对活性和药代性质的影响

• 作者: 宋金芝 徐为人 汤立达 王玉丽 赵桂龙
• 来源期刊: 天津医科大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 达格列净 结构改造 甲基取代 活性 药代参数
• 年，卷（期）: 2014,（3）
• 所属期刊栏目: 基础医学
• 页码范围: 177-180
• 页数: 4页
• 分类号: R9
• 字数: 3388字
• 语种: 中文

摘要

目的:考察达格列净芳环间亚甲基的取代对活性和药代性质的影响,为寻找更理想的药物探索改造方向.方法:考察取代衍生物对正常大鼠糖负荷后的尿排糖量、血糖和尿量等指标,正常大鼠体内静脉给药和经口给药后的血药浓度,并计算药代参数.结果:(1)大鼠尿排糖和降血糖实验显示,与模型组相比,一甲基取代产物(TY702-5)和二甲基取代产物(TY702-5D)在0～6h和6～24 h尿排糖量及0～3 h血糖抑制率呈剂量依赖性增加(P＜0.05);同等剂量下,TY702-5和TY702-5D在0～6 h和6～24 h尿排糖量及0～3 h血糖抑制率明显低于达格列净组(P＜0.05);同等剂量的TY702-5D的血糖抑制效果优于尿排糖效果.(2)体内吸收实验显示,与达格列净相比,TY702-5的吸收速度(Tmax)和程度(Cmax和AUC)增加,消除半衰期(T1/2)基本不变,组织分布和生物利用度下降.TY702-5D的药物吸收速度加快,吸收程度降低,组织分布增加,消除半衰期和生物利用度下降.结论:达格列净芳环间亚甲基改造后,药物的活性降低,且对尿糖和血糖的影响存在差异,对药物的各项药代参数有较大影响,提示利用这个位置结合其他部位进行改造,有可能得到一个更理想药物.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	汤立达	天津药物研究院天津市新药设计与发现重点实验室	91	660	13.0	22.0
2	徐为人	天津医科大学研究生院	123	901	14.0	24.0
4	赵桂龙	天津药物研究院天津市新药设计与发现重点实验室	19	46	3.0	6.0
5	王玉丽	天津药物研究院天津市新药设计与发现重点实验室	31	276	11.0	16.0
6	宋金芝	天津医科大学研究生院	8	27	4.0	5.0