二甲双胍对雌激素诱导的子宫内膜癌细胞增殖及ER表达的影响

• 作者: 刘桐 刘玉清 印泽远 周雪妍 张晶波 张蓓 徐慧 陈凤
• 来源期刊: 中华妇产科杂志
• 关键词: 子宫内膜肿瘤 二甲双胍 雌二醇 受体,雌激素 细胞增殖
• 年，卷（期）: 2014,（12）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 932-937
• 页数: 6页
• 字数: 6170字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0529-567x.2014.12.010

摘要

目的 探讨二甲双胍对雌激素诱导的子宫内膜癌细胞增殖及ER表达的影响.方法 不同浓度(分别为0.5、1、5、10、15、20、25、30 mmol/L)二甲双胍作用于子宫内膜癌细胞系Ishikawa和HEC-1A细胞不同时间(分别为24、48、72 h)后,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测Ishikawa和HEC-1A细胞的增殖情况.17β雌二醇(1×10-6mol/L)单独及联合二甲双胍(5 mmol/L)分别作用Ishikawa和HEC-1A细胞24 h后,通过5-溴脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)标记法检测Ishikawa和HEC-1A细胞的增殖情况;不同浓度(分别为1、5、15 mmol/L)二甲双胍作用24 h后,实时荧光定量PCR技术检测Ishikawa和HEC-1A细胞中原癌基因c-fos和c-myc mRNA的表达水平,蛋白印迹法检测Ishikawa和HEC-1A细胞中ERα和ERβ蛋白的表达水平.结果 MTT比色法检测显示,与对照(仅加入培养基)细胞比较,上述不同浓度的二甲双胍作用不同时间后,Ishikawa和HEC-1A细胞增殖的抑制率均明显增加(P＜0.05),且随着二甲双胍浓度的增加及作用时间的延长,其抑制作用呈明显的剂量及时间依赖性(P＜0.05).BrdU标记法检测显示,17β雌二醇联合二甲双胍作用后Ishikawa、HEC-1A细胞的增殖率分别为(62±7)％、(72±6)％,分别与17β雌二醇单独作用后的Ishikawa、HEC-1A细胞的增殖率[分别为(124±16)％、(109±5)％]比较,差异均有统计学意义(P＜0.01).实时荧光定量PCR技术检测显示,不同浓度(分别为1、5、15 mmol/L)二甲双胍作用后,Ishikawa、HEC-1A细胞中c-fos和c-myc mRNA表达水平均逐渐降低,除HEC-1A细胞中1 mmol/L的二甲双胍作用后c-myc mRNA表达水平与相应对照(即二甲双胍浓度为0)细胞比较差异无统计学意义(P=0.074)外,其余浓度分别与相应对照比较差异均有统计学意义(P＜0.05);蛋白印迹法检测显示,随着二甲双胍浓度的增加,Ishikawa、HEC-1A细胞中ERα蛋白的表达水平逐渐下降,而ERβ蛋白的表达水平逐渐增加,其浓度为5 mmol/L和15 mmol/L时分别与相应对照细胞比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 二甲双胍能抑制雌激素对子宫内膜癌细胞的促增殖作用,其作用机制可能与二甲双胍调节ER的表达进而影响原癌基因表达有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张蓓	徐州医学院临床学院妇产科	5	29	3.0	5.0
2	刘桐	徐州医学院临床学院妇产科	2	9	2.0	2.0
3	陈凤	徐州医学院临床学院妇产科	2	17	2.0	2.0
4	徐慧	徐州医学院临床学院妇产科	1	5	1.0	1.0