联合应用基因表达谱和拷贝数变异信息探索结直肠癌分子亚型

• 作者: 叶淳 曹付傲 李旭 王汉涛 缪宗原 苗华 隋金珂
• 来源期刊: 浙江大学学报（医学版）
• 学科: 医学
• 关键词: 结肠肿瘤/病理学 DNA损伤 DNA修复 基因表达 聚类分析 分子生物学 预后
• 年，卷（期）: 2014,（4）
• 所属期刊栏目: 专题报道
• 页码范围: 420-426
• 页数: 7页
• 分类号: R735.34|Q81
• 字数: 3884字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2014.07.004

摘要

目的:整合基因表达谱和拷贝数变异谱数据来揭示Ⅱ～Ⅲ期结直肠癌的分子分型,并探索各分型与结直肠癌术后复发的关系.方法:从网络公共资源中下载结直肠癌的基因表达谱数据及对应的拷贝变异谱数据,经批间校正、四分位数标准化、缺失值估算及特征过滤等处理后获得用于后续整合分析的基因表达谱和基因组拷贝数谱数据;选用贝叶斯一致性聚类(BCC)算法整合上述两种谱学数据进行结直肠癌分子亚型分析;结合结直肠癌患者的复发和生存数据,利用生存分析评价各亚型的预后预测能力;并用基因系列富集度分析软件比较不同亚型所富集的生物学信号.所有谱数据分析基于R-3.0.1平台,统计分析采用SPSS 16.0软件包.结果:从公共数据库中共选用335例结直肠癌患者的结直肠癌组织谱学数据,在特征选择后有1578个mRNA探针和345个拷贝数变异位置用于BCC综合聚类;BCC法聚类将335例结直肠癌分为4个亚型,该结果与单纯的基因表达谱分型(Cramer's V=0.49,P＜0.001)、基因拷贝数谱分型(Cramer's V=0.51,P＜0.001)及芯片数据提供者的表达谱分型(Cramer's V=0.32,P＜0.001)显著相关,其中,BCC-Ⅰ亚型预后最好,BCC-Ⅳ亚型预后最差,而BCC-(Ⅱ+Ⅲ)亚型预后居中,三组的log-rank P＜0.001,单因素Cox模型分析所得HR=1.55(95％CI:1.22～1.99);基因富集度分析显示BCC-Ⅳ亚型相对于BCC-Ⅰ亚型的最大差异生物功能信号是DNA损伤修复(涉及52个基因),用DNA损伤修复基因重新对BCC-Ⅳ亚型和BCC-Ⅰ亚型的结直肠癌样本分组,该分组的预后效果明显优于BCC分型,但与BCC分型结果显著相关(Cramer's V=0.39,P＜0.001).结论:BCC法能够有效整合不同组学数据进行结直肠癌肿瘤分型;BCC-Ⅳ亚型的预后最差,可能与DNA损伤修复能力降低有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王汉涛	上海长海医院肛肠外科	5	81	3.0	5.0
2	曹付傲	上海长海医院肛肠外科	4	6	2.0	2.0
3	隋金珂	上海长海医院肛肠外科	2	2	1.0	1.0
4	李旭	上海长海医院肛肠外科	1	2	1.0	1.0