摘要:
目的 观察低分子量肝素(LMWH)对电烧伤大鼠血管损伤以及炎症反应的影响.方法 取60只Wistar大鼠,用自制调压器和变压器制成右后肢内侧中段(电流出口)约0.5 cm×0.5 cm大小Ⅲ~Ⅳ度电烧伤模型,伤后即刻以20 g/L磺胺嘧啶银糊剂外涂创面后暴露,每日观察创面情况.按随机数字表法将致伤后大鼠分为LMWH组与对照组,每组30只.LMWH组从致伤日起每日腹壁皮下注射LMWH 1 U/g,每天2次;对照组不行其他处理.伤后3、5、10 d,2组分别处死10只大鼠,在创面及创周损伤组织取样约1.0 cm ×0.5 cm并同时心脏采血,分别行HE、Masson、醛品红染色,观察病理变化及血栓形成情况,计算血栓形成率;ELISA法检测血清中TNF-α及内皮素1含量;RT-PCR法检测损伤组织中TNF-α mRNA表达.对数据行Levene齐性检验、析因设计方差分析、LSD-t检验、SNK-q检验、Friedman M非参数检验. 结果 (1)电烧伤后大鼠伤肢红肿明显,深达肌肉及骨质.与对照组比较,LMWH组大鼠各时相点红肿消退稍快,炎症反应较轻.(2)组织学观察见损伤组织坏死,大量炎性细胞浸润;组织内血管扩张,淤血及血栓形成,血管内皮细胞肿胀、坏死及脱落.2组大鼠损伤组织中均可见血管壁结构破坏、弹力纤维断裂、内弹力膜僵直等病变.以上病变随时间推移逐渐好转,LMWH组伤后5、10d情况好于对照组.(3)LMWH组大鼠血栓形成率总体明显低于对照组(处理因素主效应F=4.921,P<0.05).LMWH组大鼠伤后3、10d血栓形成率分别为(0.07±0.11)%、(0.03±0.05)%,明显低于对照组的(0.16±0.15)%、(0.1 3±0.18)%(t值分别为2.17、2.07,P值均小于0.05).LMWH组大鼠伤后10d血栓形成率低于本组伤后3 d(t=3.61,P <0.05).(4)LMWH组大鼠血清TNF-α、内皮素1含量总体明显低于对照组(处理因素主效应F=47.161,x2 =81.46,P值均小于0.01).LMWH组大鼠伤后3、5、10 d TNF-α含量分别为(71±24)、(74±14)、(72 ±20) pg/mL,内皮素1含量分别为(20.9±3.2)、(19.8±5.2)、(18.6±1.1) ng/mL,分别明显低于对照组的(195±148)、(96 ±20)、(159±46) pg/mL与(38.8±15.4)、(27.9±3.6)、(25.6±7.6) ng/mL(t值为3.81 ~8.05,q值为4.41 ~7.85,P<0.05或P<0.01).(5)LMWH组大鼠损伤组织中TNF-α mRNA的表达量总体明显低于对照组(处理因素主效应F=199.113,P<0.01).LMWH组大鼠伤后3、5、10 d TNF-α mRNA表达量分别为0.93 ±0.10、1.15±0.12、1.21±0.11,分别明显低于对照组的1.68±0.15、1.43±0.12、1.50±0.13(t值为3.75 ~6.12,P<0.05或P<0.01).LMWH组大鼠伤后10 d TNF-α mRNA表达量明显高于本组伤后3 d(t=3.61,P<0.05).结论 LMWH干预可减轻电烧伤大鼠血管损伤和炎症反应,降低伤肢血管的血栓形成率.