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氯沙坦及其活性代谢物E-3174在中国不同民族健康人群中的群体药代动力学研究
氯沙坦及其活性代谢物E-3174在中国不同民族健康人群中的群体药代动力学研究
作者:
卢炜
夏东亚
孙路路
李新刚
杨璐
王曦培
郭涛
基本信息来源于合作网站,原文需代理用户跳转至来源网站获取
氯沙坦
E-3174
群体药代动力学
非线性混合效应模型
民族
摘要:
建立氯沙坦及其活性代谢物E-3174在中国不同民族中的群体药代动力学模型,为临床个体化用药提供参考.采用HPLC荧光法同时测定氯沙坦及E-3174的血药浓度.应用非线性混合效应模型法(nonlinear mixed-effect modeling,NONMEM),分别尝试单室、二室和三室模型拟合来自50个中国健康受试者(包括汉族、蒙古族、朝鲜族、回族和维吾尔族)的血浆药物浓度-时间数据.采用正向模型化和逆向剔除的方法逐一考查了人口统计学和生化指标对氯沙坦基础模型的影响.氯沙坦的最终模型和E-3174间采用一级动力学或转运隔室模型进行连接.在组合模型中对氯沙坦及其活性代谢物E-3174的药物动力学参数进行拟合,考察协变量对E-3174关键药代动力学参数的影响.非参数bootstrap法对模型的稳定性进行验证.线性消除的二室模型可较好拟合氯沙坦的数据.氯沙坦及其代谢物E-3174达峰时间分别为0.9和3.8小时.两个转运隔室可准确拟合E-3174滞后的达峰时间.群体拟合结果显示约有73.9%的氯沙坦转化为E-3174.民族因素能显著影响氯沙坦的清除率CL1o、隔室间清除率CL2和中心室的表观分布容积V1以及氯沙坦向E-3174的转运速率常数(Kt).1000次的bootstrap中有925次收敛成功.群体药代动力学模型经过验证稳定可靠.民族因素显著影响氯沙坦的清除率和氯沙坦向E-3174的转化,E-3174的药代动力学参数不受任何因素的影响.
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内容分析
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期刊文献
内容分析
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关键词热度
相关文献总数
(/次)
(/年)
文献信息
篇名
氯沙坦及其活性代谢物E-3174在中国不同民族健康人群中的群体药代动力学研究
来源期刊
中国药学(英文版)
学科
医学
关键词
氯沙坦
E-3174
群体药代动力学
非线性混合效应模型
民族
年,卷(期)
2014,(8)
所属期刊栏目
研究论文
研究方向
页码范围
548-557
页数
10页
分类号
R969
字数
语种
中文
DOI
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节点文献
氯沙坦
E-3174
群体药代动力学
非线性混合效应模型
民族
研究起点
研究来源
研究分支
研究去脉
引文网络交叉学科
相关学者/机构
期刊影响力
中国药学(英文版)
主办单位:
中国药学会
出版周期:
月刊
ISSN:
1003-1057
CN:
11-2863/R
开本:
大16开
出版地:
北京海淀区学院路38号
邮发代号:
创刊时间:
1992
语种:
eng
出版文献量(篇)
1601
总下载数(次)
1
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