摘要:
目的 探讨百草枯(paraquat,PQ)中毒的小鼠肺组织中血红素加氧酶1(heme oxygenase 1,HO-1)、醌氧化还原酶1(NAD(P)H:quinine oxidoreductase 1,NQO1)和核因子E2相关因子2转录因子(nuclear factor erythroid 2-related factor2,Nrf2)的变化及生长激素释放肽(ghrelin)对PQ中毒小鼠急性肺损伤的保护效应.方法 50只清洁级ICR小鼠按随机数字表法分为正常对照组(10只)、PQ染毒组(10只)、16.58、33.15、49.73 μg/kg生长激素释放肽干预组(30只),PQ(20 mg/kg)染毒方式及生长激素释放肽干预均通过腹腔内注射实现;取各组小鼠肺组织,HE染色,光学显微镜下观察小鼠肺组织病理学变化,蛋白免疫印迹法(westemblot)检测核内Nrf2蛋白水平的改变,双抗夹心酶联免疫吸附法(ELISA)法测定肺组织HO-1、NQO1活力变化,化学比色法检测丙二醛(malondiadehyde,MDA)蛋白含量、髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活力.另将40只小鼠分为PQ染毒组(10只)、16.58、33.15、49.73 μg/kg干预组(各10只),处理同上,记录72 h内各小鼠死亡时间和临床表现.结果 与正常对照组比较,PQ染毒组核内Nrf2蛋白增加,HO-1、NQO1及MPO活力明显升高,MDA含量升高,差异均有统计学意义(P<0.05).与PQ染毒组比较,干预组核内Nrf2蛋白明显增高,HO-1、NQO1活力明显升高,MDA含量和MPO活力降低,差异均有统计学意义(P<0.01).PQ组在染毒后肺组织损害明显,干预组肺损害较之有所减轻.干预组小鼠死亡率明显低于PQ染毒组,其中高剂量干预组与PQ染毒组的差异有统计学意义(P<0.05).结论 生长激素释放肽能上调PQ染毒小鼠核内Nrf2的蛋白表达,增加HO-1、NQO1活力,降低MPO活力,减少MDA含量,对PQ中毒小鼠急性肺损伤有保护作用.