还脑益聪方提取物对淀粉样前体蛋白/早老蛋白1双转基因痴呆模型小鼠学习记忆能力的改善作用及其机制

• 作者: 刘剑刚 刘美霞 刘龙涛 李浩 梁琳 胡佳 魏芸
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 还脑益聪方 淀粉样前体蛋白 早老蛋白1 呆蛋白 小鼠转基因 神经行为学表现
• 年，卷（期）: 2014,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 10-17
• 页数: 8页
• 分类号: R971|R285.5
• 字数: 6454字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2014.01.002

摘要

目的 探讨还脑益聪方(HYD)提取物改善学习记忆能力的作用机制.方法 3月龄淀粉样前体蛋白(APP)/早老蛋白1(PS1)双转基因小鼠,随机分为模型对照、盐酸多奈哌齐0.65 mg·kg-1、HYD提取物1.7和3.4 g·kg-1组,同龄C57BL/6J小鼠为正常对照.给药组小鼠ig给药,每日1次,连续6个月.给药结束后以跳台实验和Morris水迷宫实验观察小鼠行为变化,HE染色观察小鼠海马CA1区神经元形态变化,实时RT-PCR测定海马组织PS1、热休克蛋白70羧基端作用蛋白(CHIP)、鸟苷酸结合蛋白(CDC42)、呆蛋白(NCT)、激活蛋白-1(AP-1)和活化T细胞核因子(NFAT3)mRNA表达.结果 与正常对照组比较,模型组小鼠跳台实验的错误次数增加(P<0.05),潜伏期缩短(P<0.01);水迷宫实验的穿台次数减少(P<0.05),潜伏期延长(P<0.05);海马CA1区神经元数量明显减少,形态结构有所破坏,PS1和CHIP mRNA表达均显著升高(P<0.01).与模型组比较,跳台实验中多奈哌齐、HYD提取物1.7和3.4 g·kg-1组小鼠的错误次数分别由模型组的5.1±1.2减少至2.2±1.1,2.7±1.2和2.1±1.2(P<0.05),潜伏期由(70±27)s延长至130±33,162±33和(213±38)s(P<0.01);水迷宫实验中小鼠的穿台次数分别由2.1±1.8增加至3.5±1.9,3.6±2.0和3.8±1.8(P<0.05),潜伏期由(139±57)s缩短至95±58,95±58和(94±56)s(P<0.05);海马CA1区神经元数量明显增多,形态较完整;HYD提取物1.7和3.4 g·kg-1可明显降低APP/PS1双转基因小鼠海马PS1 mRNA表达(P<0.05,P<0.01),使CHIP mRNA表达进一步升高(P<0.01),对CDC42,NCT,AP-1和NFAT3 mRNA表达均无明显影响.结论HYD提取物具有提高APP/PS1双转基因小鼠学习记忆能力的作用,该作用可能与其保护神经元和降低PS1 mRNA表达有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	刘剑刚	中国中医科学院西苑医院心血管疾病中心	172	2356	24.0	39.0
2	刘龙涛	中国中医科学院西苑医院心血管疾病中心	33	403	11.0	19.0
3	李浩	中国中医科学院西苑医院老年病科	119	1035	16.0	25.0
4	魏芸	北京化工大学化工资源有效利用国家重点实验室	15	78	6.0	8.0
5	刘美霞	中国中医科学院西苑医院老年病科	18	86	7.0	8.0
6	梁琳	中国中医科学院西苑医院老年病科	10	40	3.0	5.0
7	胡佳	北京化工大学化工资源有效利用国家重点实验室	6	60	5.0	6.0