肝素结合表皮生长因子在紫杉醇耐药卵巢上皮性癌细胞和组织中的表达及意义

• 作者: 卢美松 李翠萍 李萌 汤小晗 邓锁
• 来源期刊: 中华妇产科杂志
• 关键词: 卵巢肿瘤 胞间信号肽类和蛋白质类 细菌蛋白质类 紫杉酚 抗药性,肿瘤 细胞系,肿瘤
• 年，卷（期）: 2014,（7）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 517-522
• 页数: 6页
• 字数: 4994字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0529-567x.2014.07.009

摘要

目的：检测肝素结合表皮生长因子（HB-EGF）在紫杉醇耐药卵巢上皮性癌（卵巢癌）细胞和组织中的表达水平，并探讨HB-EGF与卵巢癌紫杉醇耐药性的关系。方法（1）体外实验：蛋白印迹法检测卵巢癌细胞株A2780（紫杉醇敏感）和A2780/Taxol（紫杉醇耐药）细胞中HB-EGF蛋白的表达。体外细胞实验分为4组，A2780+CRM197组、A2780/Taxol+CRM197组、A2780组、A2780/Taxol组，采用四甲基偶氮唑蓝（MTT）比色法检测4组细胞的增殖能力[以吸光度（A）值表示]，流式细胞仪检测4组细胞的细胞周期比例，酶标仪检测4组细胞中半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（caspase-3）蛋白的活性[以4硝基苯胺（pNa）浓度表示]。（2）体内实验：将A2780和A2780/Taxol细胞分别接种于裸鼠腋下，建立卵巢癌裸鼠移植瘤模型；免疫组化SP法检测裸鼠移植瘤组织中HB-EGF蛋白的表达。体内动物实验分为4组，方法同体外细胞实验分组，每组5只裸鼠，观察4组裸鼠移植瘤的生长情况，并计算抑瘤率。结果（1）体外实验结果：A2780/Taxol细胞中HB-EGF蛋白的表达水平为2.11±0.41，明显高于A2780细胞的0.75±0.20（P<0.01）。A2780+CRM197组、A2780/Taxol+CRM197组细胞增殖的抑制作用随CRM197浓度的增加而增强，呈明显的浓度依赖性（P<0.01），且当CRM197浓度≥1μg/ml时，A2780/Taxol+CRM197组细胞增殖的抑制作用明显高于A2780+CRM197组细胞（P<0.05）；A2780+CRM197组细胞G0/G1期比例[（67±4）%]高于A2780组[（54±6）%]，A2780/Taxol+CRM197组细胞G0/G1期比例[（72±4）%]高于A2780/Taxol组[（24±8）%]，分别比较，差异均有统计学意义（P<0.01）；A2780+CRM197组细胞中pNa浓度[（40±6）μmol/L，即caspase-3蛋白活性]高于A2780组[（6±6）μmol/L]，A2780/Taxol+CRM197组细胞中pNa浓度[（66±12）μmol/L]高于A2780/Taxol组[（9±6）μmol/L]，分别比较，差异均有统计学意义（P<0.01）。（2）体内实验结果：接种A2780和A2780/Taxol细胞的裸鼠移植瘤组织中HB-EGF蛋白的表达水平分别为（5.0±2.2）、（10.8±3.3）分，两者比较，差异有统计学意义（P<0.01）。A2780/Taxol+CRM197组肿瘤体积和肿瘤质量分别为（546±85）mm3和（0.56±0.09）g，明显低于A2780/Taxol组的（1840±145）mm3和（1.76±0.23）g，A2780+CRM197组肿瘤体积和肿瘤质量分别为（818±63）mm3和（0.74±0.15）g，明显低于A2780组的（1355±119）mm3和（1.31±0.27）g，分别比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。A2780/Taxol+CRM197组的抑瘤率为68%，高于A2780+CRM197组的43%；A2780/Taxol+CRM197组的抑瘤率为68%，高于A2780+CRM197组的43%，分别比较，差异均有统计学意义（P<0.01）。结论紫杉醇耐药的卵巢癌细胞和组织中HB-EGF蛋白均高表达，与卵巢癌对紫杉醇的耐药性相关。抑制HB-EGF蛋白的表达可有效促进紫杉醇耐药卵巢癌细胞凋亡，抑制其生长。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	李翠萍	齐齐哈尔市中医医院妇产科	11	23	3.0	4.0
2	汤小晗	150001哈尔滨医科大学附属第一医院妇产科	1	2	1.0	1.0
3	卢美松	150001哈尔滨医科大学附属第一医院妇产科	1	2	1.0	1.0
4	邓锁	150001哈尔滨医科大学附属第一医院妇产科	1	2	1.0	1.0
5	李萌	150001哈尔滨医科大学附属第一医院妇产科	1	2	1.0	1.0