TLR2在HMGB1诱导的小鼠系膜细胞增殖中的作用及其可能机制

• 作者: 刘淑霞 刘青娟 封晓娟 康朋朋 张玉军 王秋红
• 来源期刊: 中国免疫学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 狼疮性肾炎 高迁移率族蛋白1 Toll样受体2 Cyclin D1/CDK4/p16 PCNA 细胞增殖
• 年，卷（期）: 2014,（2）
• 所属期刊栏目: 基础免疫学
• 页码范围: 150-155
• 页数: 6页
• 分类号: R363|R593
• 字数: 5003字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-484X.2014.02.002

摘要

目的:初步探讨HMGB1是否通过Toll like receptor-2 (TLR-2)促进小鼠系膜细胞增殖.方法:选取小鼠系膜细胞MMC为研究对象,为了确定HMGB1对小鼠系膜细胞增殖的影响,将小鼠系膜细胞随机分为正常对照组及50、100和200μg/L HMGB1刺激组,分别培养2、4、8和12 h,以BrdU掺人法检测小鼠系膜细胞的增殖水平.为了检测HMGB1对小鼠系膜细胞TLR2、PCNA、Cyclin D1、CDK4、p16表达的影响,将常规培养的MMC细胞随机分为正常对照组及100 μg/L HMGB1刺激组,分别于培养2、4、6、8和12 h收集细胞,采用Real-time PCR及Western blot检测小鼠系膜细胞TLR2、PCNA、Cyclin D1、CDK4、p16的表达变化.为了明确TLR2表达与HMGB1介导的MMC增殖中的作用,将MMC细胞随机分为正常对照组、HMGB1刺激组(100μg/L)、HMGB1刺激+pYr-3.1-shTLR2组(转染组)、HMGB1刺激+空白质粒组(空白质粒组),刺激8h收集细胞,Western blot检测pYr-3.1-shTLR2的沉默效果及细胞周期蛋白PCNA、Cyclin D1、CDK4、p16蛋白的表达变化.结果:HMGB1上调小鼠系膜细胞增殖水平;HMGB1时间依赖性上调小鼠系膜细胞TLR2的表达;HMGB1刺激能够上调小鼠系膜细胞中PCNA、Cyclin D1、CDK4mRNA及蛋白的表达,时间依赖性地降低小鼠系膜细胞中p16的表达;RNA干扰沉默TLR2表达,能够有效地下调HMGB1诱导的小鼠系膜细胞中细胞周期蛋白的表达,降低系膜细胞的增殖水平.结论:HMGB1可能通过与小鼠系膜细胞膜表面受体TLR2结合后,通过某种信号途径上调细胞周期调控蛋白Cyclin D1、CDK4的表达,并下调细胞周期依赖性激酶抑制剂p16的表达,推动细胞从G0/G1期进入S期,促使细胞增殖水平提高.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	刘淑霞	河北医科大学病理教研室	95	729	12.0	21.0
2	刘青娟	河北医科大学病理教研室	52	461	10.0	18.0
3	张玉军	河北医科大学病理教研室	27	209	8.0	13.0
4	封晓娟	河北医科大学病理教研室	10	34	3.0	5.0
5	康朋朋	河北医科大学病理教研室	3	11	2.0	3.0