基于基因型检测的药学干预对住院患者应用华法林疗效和安全性的影响

• 作者: 向倩 周颖 崔一民 母光妍 赵楠
• 来源期刊: 药物不良反应杂志
• 关键词: 华法林 基因型 干预性研究
• 年，卷（期）: 2014,（5）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 259-263
• 页数: 5页
• 字数: 3868字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1008-5734.2014.05.002

摘要

目的：探讨基于基因型检测的药学干预对住院患者应用华法林疗效和安全性的影响。方法收集2013年6月至2014年3月在北京大学第一医院住院并根据细胞色素P450（CYP）2C9*2、CYP2C9*3、维生素K环氧化物还原酶复合物1（VKORC1）G-1639A基因型检测结果调整华法林剂量患者（试验组）和2012年6至12月应用华法林但未进行基因型检测患者（对照组）的病历资料进行回顾性分析，比较2组患者的住院时间、服用华法林时间、国际标准化比值（ INR）曾出现≥3.0者占比、华法林相关出血发生率、出院时INR和出院时华法林剂量，对试验组患者分析出院时华法林剂量与临床药师给予的华法林建议剂量的相关性，并分析试验组患者上述指标与基因型的相关性。结果试验组102例，男性62例，女性40例，年龄14~88岁，平均（63±16）岁。对照组140例，男性89例，女性51例，年龄21~85岁，平均（64±13）岁。原发疾病包括心房颤动、深静脉血栓、肺栓塞和肾静脉血栓等。2组患者年龄和性别分布差异均无统计学意义。试验组平均住院时间和服用华法林时间明显长于对照组[（16.7±8.4）d比（12.6±6.0）d，（13.2±8.2）d比（9.9±6.1）d，均P<0.001]。2组中INR≥3.0者占比、华法林相关出血发生率、出院时INR的差异均无统计学意义。试验组携带CYP2C9*1/*3者（7例）出院时华法林剂量低于携带CYP2C9*1/*1者（95例）[（1.79±0.57）mg/d比（3.12±1.13）mg/d，P=0.003]；携带VKORC1-1639 GG者（1例）和VKORC1-1639GA者（20例）出院时华法林剂量均高于携带VKORC1-1639AA者（81例）[6.00、（3.55±1.63）mg/d 比（2.87±0.92） mg/d，P=0.002]。试验组INR≥3.0者住院时间和服用华法林时间均多于INR<3.0者[（24.7±10.9）d比（15.2±6.9）d，（21.8±10.9）d比（11.6±6.4）d，均P<0.001]，出院时华法林剂量低于INR<3.0者[（2.50±1.02）mg/d 比（3.13±1.15）mg/d，P=0.042]。对照组INR≥3.0者住院时间与INR<3.0者差异无统计学意义，服用华法林时间多于INR<3.0者[（12.6±6.5）d 比（9.3±5.8） d，P=0.015]，出院时华法林剂量低于INR<3.0者[（2.49±1.17）mg/d 比（3.11±0.99）mg/d，P=0.007]。试验组与对照组分别有8和14例患者出现粪潜血阳性、尿中红细胞值偏高、牙龈出血等，均未出现严重出血。对照组患者是否发生出血与住院时间和服用华法林时间显著相关（ P=0.001、P=0.008），试验组是否发生出血与华法林疗效指标间均无相关性。结论基于基因型检测的药学干预可排除遗传因素对华法林药效的影响，可避免因反复调整剂量而延长的住院时间，对确定华法林维持剂量有积极作用，对安全性无影响。建议应用华法林抗凝治疗的患者均应行基因型检测。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	崔一民	100034北京大学第一医院药剂科	258	1123	17.0	22.0
3	母光妍	100034北京大学第一医院药剂科	8	34	2.0	5.0
5	周颖	100034北京大学第一医院药剂科	3	8	2.0	2.0
6	向倩	100034北京大学第一医院药剂科	1	1	1.0	1.0
9	赵楠	100034北京大学第一医院药剂科	2	4	1.0	2.0