维拉帕米减少2型长 QT 综合征楔形心肌块模型跨室壁复极离散度并预防尖端扭转型室速

• 作者: 刘念 刘洋 吴书林 喻荣辉 张存泰 张远恒 戴琳 王金丽 白融 胡丹 薛玉梅
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 维拉帕米 2 型长 QT 综合征 跨壁复极离散度 尖端扭转型室速
• 年，卷（期）: 2014,（4）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 503-509
• 页数: 7页
• 分类号: R972
• 字数: 5061字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2014.04.005

摘要

目的：探讨维拉帕米治疗2型长 QT 综合征（LQT2）的作用机制。方法制备兔左心室楔形心肌块，稳定1 h 后灌注 E-40310.5μmoI·L-1建立 LQT2心肌块模型；同时按照分组分别灌注维拉帕米0.5，1.0和2.5μmoI·L-1，30 min 后开始采集数据，采集时间持续30 min。以2000 ms 基础步长连续起搏（S1S1刺激），同步记录心内、外膜下心肌的跨膜动作电位和跨壁心电图，测量动作电位复极达90%的时程（APD90）、跨壁复极离散度（TDR）和心电图 QT 间期，并观察各组自发和程序刺激（S1S2刺激）诱发的早期后除极（EAD）和尖端扭转型室速（TdP）的发生率。结果灌注 E-40310.5μmoI·L-1后，左心室楔形心肌块心内、外膜下 APD90和 QT 间期均显著延长（P﹤0.01），TDR 显著增加（P﹤0.01），并观察到自发或程序刺激诱发的 EAD 及 TdP 发作。同时灌注维拉帕米0.5，1.0和2.5μmoI·L-1，LQT2模型内、外膜下心肌 APD90和 QT 间期呈浓度依赖性地缩短（P﹤0.01），TDR 显著减小（P﹤0.01），自发或程序刺激诱发的 EAD 和 TdP明显受到抑制。硝苯地平1.0μmoI·L-1有类似作用，且强度更大。结论维拉帕米可通过缩小心肌 TDR 和抑制 EAD 减少 LQT2患者 TdP 的发生。