不同亚型乳腺癌组织中EGFR、PI3K及其磷酸化表达差异和特征分析

• 作者: 单美惠 周梅 孙刚 杨乐 董朝 郑玉梅 马斌 马斌林
• 来源期刊: 中华内分泌外科杂志
• 关键词: 乳腺癌 分子亚型 PI3K信号通路 磷酸化 表皮生长因子受体
• 年，卷（期）: 2014,（3）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 207-212
• 页数: 6页
• 字数: 5864字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1674-6090.2014.03.009

摘要

目的 研究乳腺癌及其不同亚型中表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、磷脂酰肌醇3激酶(phosphoinositide 3 kinase,PI3K)及其磷酸化蛋白p-H3K的表达特点,并分析其与临床病理特征之间的相关性,探讨PI3K信号通路中PI3K及其磷酸化在乳腺癌发生发展过程中的作用.方法 选取2005年1月至2010年6月新疆医科大学附属肿瘤医院初诊的女性浸润性乳腺癌117例,按照免疫组化雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)和人表皮生长因子受体2 (human epidermalgrowth factor receptor-2,HER2)结果分子分型(HER2++者进一步行FISH检测明确状态),其中三阴型乳腺癌组(TN组)28例,HER2过表达型乳腺癌组(HER2+组)12例和管腔上皮型乳腺癌组(Luminal组)77例.应用免疫组化SP法检测乳腺癌及其癌旁组织中EGFR、PI3K和p-PI3K的表达情况,并分析其在乳腺癌及其不同亚型中的表达特点,以与临床病理特征之间的关系.结果 ①PI3K和p-PI3K在乳腺癌组织中的阳性表达率及程度均高于癌旁组织,差异有统计学意义(x2=27.589,P ＜0.001;x2=49.327,P＜0.001).同样,EGFR在乳腺癌与癌旁组织中的表达差异也有统计学意义(x2=10.920,P=0.004).②TN组和HER2+组中PI3K和p-PI3K的阳性表达率相似,但显著低于Lumin-al,而EGFR在TN组中阳性表达率明显高于其他2组,差异均具有统计学意义(x2=9.842,P=0.037;x2=13.423,P=0.006;x2=12.410,P=0.012).PI3K、EGFR仅在TN组与Luminal组间的表达差异有统计学意义(x2 =7.835,P=0.020;x2=11.791,P=0.003),p-PI3K在TN组与Luminal组间及HER2+组与Lu-minal组间的表达差异均有统计学意义(x2=9.336,P =0.009;x2 =7.361,P=0.025),其余组间比较无显著差异.③与PI3K相比,乳腺癌中p-PI3K的阳性表达率显著升高,2者呈显著正相关(r=0.324,P＜0.001).但不同亚型中PI3K和p-PI3K表达的相关性却存在不同,其中TN组和HER2+组中2者表达均无相关性(r =0.222,P=0.257;r=0.410,P=0.185),而在Luminal组中2者的表达呈显著正相关(r=0.385,P=0.001).进一步分层分析发现EGFR的表达状况影响乳腺癌组织中PI3K和p-PI3K的表达.在EGFR阴性组中,2者表达无明显相关性(r=0.186,P=0.227),而在EGFR阳性组中,2者的表达呈现显著正相关(r =0.396,P=0.001).④PI3K在维、汉不同民族间及不同组织学分级间的表达差异有统计学意义(x2=7.846,P=0.020;x2 =7.160,P=0.028),与肿瘤大小、腋淋巴结转移及肿瘤分期等无关.p-PI3K的表达与各项临床病理特征均无关.结论 乳腺癌的发生过程中,受上游影响因子刺激后,PI3K能被磷酸化激活并发挥信号传导作用.EGFR可能参与激活下游的PI3K信号通路,其表达状况影响PI3K信号通路的激活.在不同亚型乳腺癌中PI3K及其磷酸化蛋白的表达存在差异,各具不同特点,提示可针对不同类型乳腺癌制定不同的个体化策略,PI3K可能成为乳腺癌治疗的新靶点.