N-乙酰半胱氨酸对大鼠心脏移植缺血再灌注损伤时基质金属蛋白酶的影响

• 作者: 伊雪 关晓海 崔翔宇 李占清 杨学慧 杨述亮 王帅 邬鹏宇 郑素琴
• 来源期刊: 新医学
• 关键词: N-乙酰半胱氨酸 心脏移植 缺血再灌注损伤 基质金属蛋白酶 基质金属蛋白酶抑制剂
• 年，卷（期）: 2014,（9）
• 所属期刊栏目: 基础研究论著
• 页码范围: 593-596
• 页数: 4页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/g.issn.0253-9802.2014.09.007

摘要

目的：观察 N-乙酰半胱氨酸（NAC）预处理对心脏移植缺血再灌注损伤（IRI）时基质金属蛋白酶（MMP）的影响，并探讨其可能的机制。方法健康雄性 Lewis 大鼠60只，随机分为3组。对照组：摘取供体心脏前30 min 经供体大鼠腹腔静脉注射生理盐水0.5 ml；供体预处理组：摘取供心前30 min 经供体大鼠腹腔静脉注射 NAC 300 mg／kg；受体预处理组：受体于移植前30 min 经受体大鼠腹腔静脉注射 NAC 300 mg／kg。供心冷藏于4℃组氨酸-色氨酸-酮戊二酸盐液（HTK）18 h后建立大鼠腹腔异体异位心脏移植模型。移植后24 h 光镜下观察心肌胶原含量的变化；免疫组织化学法检测心肌组织中 MMP2／9蛋白表达；采用实时 PCR 检测 MMP2和基质金属蛋白酶抑制剂2（TIMP2）mRNA 表达。结果NAC 供体／受体预处理组心肌胶原含量明显低于对照组（4.49±0.62／5.88±0.96 vs.10.43±0.93，P ＜0.01）；免疫组织化学法半定量评分显示 NAC 供体／受体预处理组MMP2／9蛋白含量明显低于对照组（1.60±0.22／2.13±0.23，1.63±0.18／2.78±0.16 vs.3.00±0.15／3.78±0.15，P ＜0.01），受体预处理组心肌组织中 MMP2 mRNA 明显低于对照组（1.45±0.72 vs.2.77±1.62，P ＜0.05），而供体预处理组 TIMP2 mRNA 明显高于对照组（2.59±2.12 vs.0.63±0.50，P ＜0.05）。结论在大鼠心脏移植中 NAC 对供心 IRI 具有保护作用，可能是通过 NAC 直接抑制活性氧所致的 MMP2／9升高，激活 TIMP2，减轻了心肌 IRI。