蝎毒多肽促进5-氟尿嘧啶抑制H22肝癌血管生成的作用机制研究

• 作者: 张月英 张维东 武利存 王兆朋 王朝霞 贾青 隋文文
• 来源期刊: 中草药
• 学科: 医学
• 关键词: 蝎毒多肽 H22肝癌 缺氧诱导因子-1a 血管生成 微血管密度
• 年，卷（期）: 2014,（3）
• 所属期刊栏目: 药理与临床
• 页码范围: 392-397
• 分类号: R285.5
• 语种: 中文
• DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2014.03.017

摘要

目的 探讨蝎毒多肽增强5-氟尿嘧啶(5-Fu)抑制肿瘤血管生成的机制.方法 建立H22肝癌皮下荷瘤模型,随机分为模型组、蝎毒多肽(20mg/kg)组、5-Fu (20 mg/kg)组、联合组(5-Fu+蝎毒多肽),每组20只.绘制肿瘤体积增长曲线并计算抑瘤率;免疫组织化学法检测各组肿瘤组织微血管密度(MVD)、PTEN、PI3K、P-Akt、缺氧诱导因子-1α (HIF-1α)的变化;Western blotting检测各组肿瘤组织中PTEN、PI3K、P-Akt、HIF-1α蛋白的表达.结果 联合组、5-Fu组、蝎毒多肽组H22肝癌移植瘤的生长较模型组均受到明显抑制(P＜0.05),联合组和5-Fu组瘤质量和肿瘤体积差异亦显著(P＜0.05).与荷瘤对照组相比,联合组明显下调PI3K、P-Akt、HIF-1α表达(P＜0.01),上调PTEN表达(P＜0.01),降低MVD (P＜0.01).结论 蝎毒多肽可促进5-Fu抑制小鼠H22肝癌移植瘤血管生成,其机制可能与抑制肿瘤微环境中PI3K、P-Akt、HIF-1α的表达,上调PTEN的表达有关.