羟基喜树碱对肝纤维化大鼠肝组织Bax、Bcl-2基因和α-SMA蛋白表达及肝纤维化的影响

• 作者: 万赞燕 姜瑞娇 胡国信 邵佳亮 郑洁
• 来源期刊: 第二军医大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 肝纤维化 肝星状细胞 细胞凋亡 羟基喜树碱
• 年，卷（期）: 2014,（4）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 399-405
• 分类号: R575.2
• 语种: 中文
• DOI: 10.3724/SP.J.1008.2014.00399

摘要

目的 考察羟基喜树碱(hydroxycamptothecin,HCPT)对肝纤维化大鼠肝组织中Bax、Bcl-2基因和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达及肝纤维化的影响.方法 64只SD大鼠随机分为5组:正常组、模型组、低剂量HCPT治疗组、中剂量HCPT治疗组、高剂量HCPT治疗组.采用40％四氯化碳(CCl4)诱导大鼠肝纤维化模型.正常组给予生理盐水腹腔注射;3个治疗组在造模同时分别给予0.25、0.5、1.0 mg/kg HCPT腹腔注射,3次/周,共8周.各组分别在第8周末取肝脏组织,行H-E、Masson染色观察肝脏组织病理学改变;RT-PCR检测肝脏组织中Bax、Bcl-2 mRNA表达并计算Bax/Bcl-2 mRNA比值;免疫组化染色检测肝脏组织中α-SMA蛋白表达;TUNEL染色观察细胞凋亡情况.结果 模型组大鼠出现明显的肝纤维化(Ⅲ期2例,Ⅳ期8例),各HCPT治疗组的肝纤维化程度较模型组减轻(低剂量组Ⅱ期1例,Ⅲ期8例,Ⅳ期1例;中剂量组Ⅱ期7例,Ⅲ期3例;高剂量组Ⅰ期1例,Ⅱ期7例,Ⅲ期2例),差异有统计学意义(P均＜0.05).RT-PCR检测显示模型组Bax、Bcl-2 mRNA较正常组升高,而各HCPT治疗组较模型组降低(P均＜0.05);模型组Bax/Bcl-2 mRNA比值低于各HCPT治疗组(P均＜0.05).免疫组化染色检测显示模型组α-SMA蛋白表达水平高于中、高剂量HCPT组(P＜0.05).TUNEL染色结果显示正常组、模型组无明显阳性染色,各HCPT治疗组均有阳性染色.结论 HCPT对CC14诱导的肝纤维化大鼠模型具有防治作用,抑制肝星状细胞活化增殖,上调Bax/Bcl-2 mRNA比值可能是HCPT抗肝纤维化的部分机制.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	胡国信	北京大学深圳医院感染科	22	59	5.0	7.0
2	郑洁	北京大学深圳医院中医科	13	43	4.0	6.0
3	万赞燕	江西省胸科医院感染科	1	18	1.0	1.0
4	姜瑞娇	河北省赵县人民医院病理科	1	18	1.0	1.0