活化沉默信息调节因子1对大鼠严重烫伤早期心肌损害的影响

• 作者: 吕根法 李超 杨晨 杨龙龙 樊磊 王姝月 白晓智 胡大海 苏琳琳
• 来源期刊: 中华烧伤杂志
• 关键词: 烧伤 心肌 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3 白细胞介素1β 肿瘤坏死因子α 沉默信息调节因子1
• 年，卷（期）: 2014,（3）
• 所属期刊栏目: 烧伤脏器并发症
• 页码范围: 194-198
• 页数: 5页
• 字数: 3965字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1009-2587.2014.03.002

摘要

目的 探讨活化沉默信息调节因子1(SIRT1)对大鼠严重烫伤早期心肌损害的作用.方法 取24只健康雄性SD大鼠,按照随机数字表法分为假伤组、单纯烫伤组、白藜芦醇治疗组,每组8只.单纯烫伤组和白藜芦醇治疗组大鼠背部于95℃热水浴18s,制成30％ TBSAⅢ度烫伤模型,2组大鼠即刻分别腹腔注射生理盐水10 mL(50 mL/kg)与相同剂量生理盐水+白藜芦醇10 μL(1 g/mL,50 mg/kg);假伤组大鼠仅背部于20℃室温水浴18s模拟烫伤过程.伤后6h收集3组大鼠心脏组织及腹主动脉血,HE染色观察组织形态,ELISA法检测血清肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)含量,蛋白质印迹法和实时荧光定量RT-PCR法检测组织中SIRT1、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(caspase-3)的蛋白和SIRT1、caspase-3、IL-1β、TNF-α mRNA表达水平(蛋白水平以灰度值表示).对数据行单因素方差分析、LSD-t检验. 结果 (1)假伤组大鼠心肌纤维呈不规则圆柱形、排列整齐、横纹清晰.单纯烫伤组大鼠心肌间质水肿,心肌纤维排列紊乱并断裂、溶解.白藜芦醇治疗组大鼠心肌间质水肿、心肌纤维排列紊乱及溶解程度均较单纯烫伤组减轻.(2)单纯烫伤组大鼠血清CK、LDH含量分别为(2 385 ±712)、(2 551±196)U/L,显著高于假伤组的(290±59)、(759±60) U/L(￡值分别为9.466、25.452,P值均小于0.01).白藜芦醇治疗组大鼠血清CK、LDH含量[(1 336±149)、(2 209±133)U/L]显著低于单纯烫伤组(￡值分别为-4.506、-4.860,P值均小于0.01).(3)单纯烫伤组大鼠心脏组织SIRT1、caspase-3蛋白表达量分别为0.47±0.11、0.48 ±0.12,显著高于假伤组的0.18±0.06、0.09 ±0.05(t值分别为4.813、9.014,P值均小于0.01).白藜芦醇治疗组大鼠心脏组织SIRT1蛋白表达量(0.74±0.18)显著高于单纯烫伤组(t=4.561,P＜0.01),caspase-3蛋白表达量(0.21 ±0.08)显著低于单纯烫伤组(￡=-6.239,P＜0.01).(4)单纯烫伤组大鼠心脏组织中SIRT1、caspase-3、IL-1β、TNF-α的mRNA表达量分别为2.33 ±0.24、1.96 ±0.20、2.46 ±0.21、1.89±0.37,显著高于假伤组的1.00±0.07、1.00±0.06、1.00±0.08、1.00±0.09(t值分别为14.961、12.823、18.559、6.679,P值均小于0.01).白藜芦醇治疗组大鼠心脏组织中SIRT1的mRNA表达量(2.89±0.31)显著高于单纯烫伤组(t=3.997,P＜0.01),caspase-3、IL-1β、TNF-α的mRNA表达量(1.31±0.08、1.64 ±0.09、1.25 ±0.08)显著低于单纯烫伤组(￡值分别为-8.264、-10.245、-4.818,P值均小于0.01). 结论 SIRT1在大鼠严重烫伤早期的心脏内表达增高,使用白藜芦醇进一步活化SIRT1后,可以减轻心肌组织损伤,减少心肌细胞凋亡,降低IL-1β和TNF-α表达.