目的:探讨exendin-4(Ex-4)预处理对大鼠缺血/再灌注(I/R)损伤的影响。方法雄性SD大鼠55只随机分为4组:假手术组(SO)( n =10),缺血/再灌注(I/R)组( n =15),Ex-4+I/R (Ex-4-I/R)组( n =15), Ex-4+exendin (9-39)[Ex-4-Ex(9-39)-I/R]组( n =15)。除SO组外,其余3组大鼠均行冠状动脉左前降支结扎,缺血30 min后再灌4 h,Ex-4-I/R组在I/R前给予Ex-4预处理,Ex-4-Ex(9-39)-I/R组在I/R前给予Ex-4和Ex(9-39)预处理。再灌注4h后进行心肌梗死面积评估,并取颈动脉血进行心肌酶、心肌氧化指标、心肌高迁移率族蛋白1(HMGB1)水平检测。结果缺血再灌注4h后,与I/R组比较,Ex-4-I/R组心肌梗死面积减少,分别为(54.1±3.0)%和(25.8±1.0)%,差异有统计学意义( P <0.05);与Ex-4-I/R组比较,Ex-4-Ex(9-39)-I/R组心肌梗死面积增大,为(47.8±3.0)%,差异有统计学意义( P <0.05)。与SO组比较,I/R组LDH、CK、MDA水平明显增加,HMGB1表达明显升高( P <0.05),而SOD水平明显下降( P <0.05);与I/R组比较,Ex-4-I/R组各项指标明显改善,差异有统计学意义(P <0.05);与Ex-4-I/R组比较,Ex-4-Ex(9-39)-I/R组中各项指标的改善均被抑制,差异有统计学意义( P <0.05)。结论 Ex-4预处理可能通过抑制HMGB1的表达进而减轻大鼠心肌I/R损伤。