培美曲塞和吉非替尼不同时序应用对人肺腺癌细胞的作用和机制

• 作者: 寻琛 王琳 秦叔逵 边劲 黄伟
• 来源期刊: 肿瘤防治研究
• 学科: 医学
• 关键词: 肺腺癌 培美曲塞 吉非替尼 细胞周期 细胞凋亡
• 年，卷（期）: 2014,（12）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 1266-1270
• 分类号: R734.2|R979.1|R329.2+5
• 语种: 中文
• DOI: 10.3971/j.issn.1000-8578.2014.12.002

摘要

目的 探讨培美曲塞与吉非替尼不同时序应用对肺腺癌细胞A549和PC-9生长及凋亡的影响,并阐述其可能机制.方法 MTT法检测各组细胞的增殖抑制情况,流式细胞仪检测各组细胞凋亡及细胞周期分布,Western印迹法检测对EGFR下游信号通路及TS酶蛋白水平表达的影响.结果 培美曲塞序贯吉非替尼、培美曲塞同步联合吉非替尼对PC-9和A549细胞增殖抑制率及凋亡率较单药组均提高(P＜0.05),培美曲塞可以提高EGFR、AKT、ERK磷酸化水平,而吉非替尼表现为抑制作用,同时吉非替尼降低TS酶表达.培美曲塞序贯吉非替尼,培美曲塞同步联合吉非替尼抑制EGFR、AKT、ERK磷酸化水平较单药更强.吉非替尼主要将PC-9、A549细胞阻滞在G0/G1期;培美曲塞主要将细胞阻滞在S期.培美曲塞序贯吉非替尼、培美曲塞同步联合吉非替尼较其他组G2/M期细胞比例提高(P.＜0.05).结论 培美曲赛序贯吉非替尼、培美曲赛同步联合吉非替尼在PC-9、A549细胞中均起到协同增效作用,且培美曲赛序贯吉非替尼协同作用更为显著,可能主要与培美曲赛诱导EGFR、AKT、ERK磷酸化及吉非替尼降低TS酶作用有关.