NF-κB介导白血病多药耐药细胞中葡萄糖神经酰胺合成酶对P-糖蛋白的调节作用

• 作者: 张滨 张秀芬 李玉玲 穆会君 谢可鸣 谢平 邹健
• 来源期刊: 中华医学遗传学杂志
• 关键词: 葡萄糖神经酰胺合成酶 P-糖蛋白 核因子κB 细胞外信号调节激酶1/2 多药耐药
• 年，卷（期）: 2014,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 34-38
• 页数: 5页
• 字数: 4859字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1003-9406.2014.01.008

摘要

目的 探讨在白血病耐药细胞K562/A02中核因子κB(nuclear transcription factor-kappaB,NF-κB)是否参与葡萄糖神经酰胺合成酶(glucosylceramide synthase,GCS)对P-糖蛋白(P-glycoprotein,PgP)的调节作用,并研究在该调节作用信号通路中NF-κB与细胞外信号调节激酶(extracelluar signalregulated kinase,ERK)的相互关系.方法 应用特异性的GCS小干扰RNA(GCS small interfering RNA,GCSsiRNA)抑制GCS基因后,实时荧光定量PCR方法检测靶基因抑制率以及对多药耐药蛋白1(multidrug resistance protein 1,MDRl) mRNA表达水平的影响；同时应用Western印迹检测各种蛋白的表达情况.使用NF-κB的特异性抑制剂二硫代氨基甲酸吡咯烷(pyrrolidine dithiocarbamate,PDTC)抑制NF-κB后,应用Western印迹检测P-gp的表达情况.U0126抑制P-ERK(phosphorylated-ERK)后,Western印迹检测细胞核内以及总的NF-κB p65和P-gp的表达.结果 GCSsiRNA转染48 h后,GCSmRNA的表达被抑制,抑制率为62％(51％～73％),同时下调MDR1mRNA的表达,抑制率为52％(43％～61％),与阴性干扰对照组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05)；GCSsiRNA转染72 h后,GCSsiRNA组细胞核内NF-κB p65及P-ERK的表达水平均明显下调(P＜0.05),同时对P-gp的表达亦有显著的抑制作用(P＜0.05).NF-κB的抑制剂PDTC处理K562/A02细胞后,对P-gp有明显的抑制作用(P＜o.05).P-ERK抑制剂U0126处理K562/A02细胞,除了能显著抑制P-ERK1/2的表达外(P＜0.01),还可明显抑制细胞核内NF-κB p65的表达和P-gp的表达(P＜0.01).结论 NF-κB介导了白血病多药耐药细胞中GCS对P-gp的调节作用,且在这一调节作用信号通路中位于ERK下游.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	谢可鸣	苏州大学医学部病理生理学教研室	26	159	7.0	12.0
2	穆会君	无锡市人民医院中心实验室	11	49	4.0	7.0
3	张滨	无锡市人民医院中心实验室	6	30	4.0	5.0
4	邹健	无锡市人民医院中心实验室	3	14	3.0	3.0
5	李玉玲	苏州大学医学部病理生理学教研室	2	7	1.0	2.0
6	张秀芬	苏州大学医学部病理生理学教研室	1	7	1.0	1.0