利用基因工程定向阻断尼莫克汀工业生产菌株中多个杂质组份的生物合成

• 作者: 党福军 夏海洋 覃重军
• 来源期刊: 中国抗生素杂志
• 关键词: 蓝灰链霉菌 尼莫克汀 nemD基因 nolB基因
• 年，卷（期）: 2014,（8）
• 所属期刊栏目: 遗传育种与生物合成
• 页码范围: 579-583
• 页数: 5页
• 分类号: Q784
• 语种: 中文

摘要

目的 通过基因工程定向改造尼莫克汀(nemadectin)产生菌蓝灰链霉菌(Streptomyces cyaneogriseus subsp.noncyanogenus),以阻断除主要杂质组分合成,提高有效组分产量.方法 通过构建和筛选蓝灰链霉菌的基因组文库,获得了与LL-F28249ω合成相关的基因nolB.在蓝灰链霉菌的工业生产菌株NS1-8中连续删除尼莫克汀合成途径的nemD基因和类似寡霉素合成途径的nolB基因,获得了突变株NM-10.结果 发酵检测产物表明,NM-10突变株产生活性组分LL-F28249α产量(1312mg/L)高于出发工业菌株NS1-8(1030mg/L),且不再产生LL-F28249γ、LL-F28249λ和LL-F28249ω等3个结构类似的杂质组份.结论 nemD和nolB基因连续敲除可用于改造产尼莫克汀蓝灰链霉菌工业产生菌,降低非有效组分含量并提高产量.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	党福军	浙江海正药业股份有限公司生物技术中心	3	6	2.0	2.0
3	夏海洋	中国科学院上海生命科学研究院植物生理生态研究所合成生物学重点实验室	7	13	2.0	3.0
4	覃重军	中国科学院上海生命科学研究院植物生理生态研究所合成生物学重点实验室	28	32	3.0	3.0