苦参碱对BBN诱发大鼠膀胱癌发生发展作用及其机制探讨

• 作者: 国亚芳 戴贵东 邓宁 邱晓峰 郑萍 高华
• 来源期刊: 中华肿瘤防治杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 膀胱肿瘤 苦参碱 BBN 表皮生长因子受体 p16INK4a Cyclin D1 CDK4
• 年，卷（期）: 2014,（24）
• 所属期刊栏目: 前沿报道/论著
• 页码范围: 1940-1945
• 分类号: R737.14
• 语种: 中文

摘要

目的 研究苦参碱对N-丁基-N-(4-羟丁基)亚硝基胺(BBN)致大鼠膀胱癌发生发展的影响及其分子机制.方法 雄性Sprague-Dawley大鼠,随机分为空白对照组、BBN组(模型组)、阳性药物对照组[塞来昔布500 mg/(kg· d)]、苦参碱50、100和200 mg/(kg·d)剂量组6组.采用BBN诱发大鼠膀胱癌,苦参碱灌胃给药35周,病理学观察膀胱组织形态,免疫组织化学法和蛋白质印迹法分别检测膀胱组织中表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EG-FR)蛋白表达和细胞周期调控通路p16INK4a/Cyclin D1/CDK4各蛋白的表达.结果 BBN组、塞来昔布组、苦参碱组膀胱癌的发生率没有显著性变化,差异无统计学意义,P=0.068.在确诊的膀胱癌组织中,与BBN组相比,苦参碱组浸润性膀胱癌的发生率明显降低,x2=6.065,P=0.014.免疫组织化学法检测结果显示,BBN组EGFR蛋白表达评分为3.845±0.972,与50 mg/kg苦参碱的2.691±1.045(P=0.036)、100 mg/kg苦参碱的2.230±0.748(P=0.029)和200 mg/kg苦参碱的2.739±0.814(P=0.041)比较,差异有统计学意义.蛋白质印迹法检测结果显示,大鼠膀胱组织p16INK4a蛋白平均表达量苦参碱200 mg/kg组(0.448 6±0.195)较BBN组(0.303 8±0.183)上调,P=0.045;Cyclin D1蛋白的平均表达量苦参碱50 mg/kg组(0.448 0±0.236)和200 mg/kg组(0.389 2±0.242)较BBN组(0.630 2±0.221)下降,P值分别为0.018和0.010;CDK4蛋白的平均表达量苦参碱200 mg/kg组(0.648 4±0.366)较BBN组(0.913 3±0.312)下降,P=0.041.结论 苦参碱对BBN诱导的大鼠膀胱癌的发生无抑制作用,但可抑制其向浸润进展,其作用机制可能与抑制大鼠膀胱组织EGFR蛋白的表达及对p16INK4a/Cyclin D1/CDK4细胞周期调控通路的调控有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	郑萍	宁夏医科大学药学院药理学系	27	154	7.0	11.0
2	高华	宁夏医科大学总医院药剂科	25	73	5.0	6.0
3	邓宁	宁夏医科大学总医院药剂科	19	48	4.0	5.0
4	邱晓峰	宁夏医科大学总医院泌尿外科	4	14	2.0	3.0
5	国亚芳	宁夏医科大学药学院药理学系	2	12	2.0	2.0