基于Keap1-Nrf2-ARE探讨强直性脊柱炎患者心功能降低的机制

• 作者: 万磊 刘健 孙玥 曹云祥 王芳 郑力 齐亚军
• 来源期刊: 中国免疫学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 强直性脊柱炎 心功能 Keap1 Nrf2 氧化应激
• 年，卷（期）: 2014,（5）
• 所属期刊栏目: 临床免疫学
• 页码范围: 654-661
• 页数: 8页
• 分类号: R593.23
• 字数: 5422字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-484X.2014.05.019

摘要

目的：基于Keap1-Nrf2-ARE通路探讨强直性脊柱炎（ AS）患者心功能降低的机制。方法：随机选取140例AS患者作为研究组，并抽取60例健康人作为正常对照组；采用多普勒超声心动图（ UCG）检测两组心功能参数[ E峰、A峰、E/A比值、左心房舒张期内径（ LADd）、左心室舒张末期内径（ LVDd）、左心室短轴缩短率（ FS）、左心室射血分数（ EF）、每搏输出量（ SV）]；采用ELISA法检测两组血清中通路蛋白[ Keap1样ECH相关蛋白l（ Keap1）、核因子NF-E2相关因子（Nrf2）]、氧化应激指标[丙二醛（MDA）、活性氧（ROS）、活性氮（RNS）、超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（ CAT）、总抗氧化能力（ TAOC）]和细胞因子（ IL-1β、TNF-α、IL-4、IL-10）含量；采用魏氏法检测炎性指标血沉（ ESR）；采用日立7060型全自动生化分析仪检测C反应蛋白（CRP）、免疫球蛋白。结果：（1）与正常对照组相比，AS活动期心功能参数（E 峰、EF、E/A 值）、抗氧化指标（SOD、CAT、TAOC）、细胞因子（IL-4、IL-10）值均显著降低（P＜0．01或 P ＜0．05）；心功能参数A峰、通路蛋白（Keap1、Nrf2值）、氧化指标（ROS、RNS、MDA）、细胞因子（IL-1β、TNF-α）、炎性指标（ESR、CRP）值显著升高（P＜0．01或P＜0．05）。（2）与正常对照组相比，AS稳定期心功能参数[E峰、E/A值]、抗氧化指标（SOD、CAT、TAOC）、细胞因子（IL-4、IL-10）值均显著降低（P＜0．01或P＜0．05）；心功能参数 A峰、氧化指标（ROS、RNS、MDA）、细胞因子（TNF-α）、炎性指标（ESR、CRP）值显著升高（P＜0．01或P＜0．05）。（3）与AS稳定期相比，AS活动期心功能参数（E峰、EF、E/A值）、抗氧化指标（SOD、TAOC）、细胞因子（IL-10）值均显著降低（P＜0．01或P＜0．05）；通路蛋白（Keap1、Nrf2）、氧化指标（ROS、RNS、MDA）、细胞因子（IL-1β、TNF-α）和炎性指标（ESR、CRP）、AS临床评价指标（VAS、BASDAI、BASFI、BASMI、BAS-G）值显著升高（P＜0．01或P＜0．05）。（4）与AS患者Keap1、Nrf2正常组比较，Keap1、Nrf2异常组心功能参数A峰显著升高，E峰、E/A值显著降低（ P＜0．05或P＜0．01）。（5）相关性分析显示，心功能参数 E峰与抗氧化指标（ SOD、CAT、TAOC）、细胞因子（ IL-4、IL-10）呈正相关，与通路蛋白（ Keap1、Nrf2）、氧化指标（ ROS、RNS、MDA）、细胞因子（ IL-1β、TNF-α）、炎性指标（ ESR、CRP）、AS临床评价指标（ VAS、BASDAI、BASFI、BASMI、BAS-G）、免疫球蛋白G（IgG）、病程呈负相关；心功能参数 A 峰与通路蛋白（Keap1、Nrf2）、氧化指标（ ROS、RNS、MDA）、细胞因子（ IL-1β、TNF-α）、AS临床评价指标、心悸症状呈正相关，与通路蛋白 Keap1、抗氧化指标（SOD、CAT、TAOC）、细胞因子（IL-4、IL-10）呈负相关；心功能参数E/A比值与抗氧化指标（SOD、CAT、TAOC）、细胞因子（IL-4、IL-10）呈正相关，与氧化指标（ROS、RNS、MDA）、细胞因子（TNF-α）、AS临床评价指标、病程呈负相关；心功能参数EF与病程呈负相关；心功能参数FS与通路蛋白Keap1呈负相关（P＜0．05）。结论：33．56％的AS患者存在心功能降低，表现为心功能参数E峰、E/A值显著降低，A峰显著升高；心功能参数E峰、E/A值均与抗氧化指标、抑炎细胞因子呈正相关，与通路蛋白Keap1、Nrf2、氧化指标、致炎细胞因子、炎症指标呈负相关；而心功能参数A峰与通路蛋白Keap1、Nrf2、氧化指标、致炎细胞因子呈正相关，与抗氧化指标、抑炎细胞因子呈负相关。 Keap1、Nrf2表达上升， Keap1-Nrf2-ARE信号通路活化后，机体抗氧化能力下降，促使细胞因子失衡、炎症指标升高，导致免疫复合物异常沉积增多，在引起AS发病的同时出现心功能降低。