新型免疫抑制剂FTY720诱导K562细胞凋亡及其机制

• 作者: 张宸豪 方芳 李妍 赵良中 陈为 陈爽
• 来源期刊: 吉林大学学报（医学版）
• 学科: 医学
• 关键词: FTY720 细胞凋亡 活性氧 细胞周期
• 年，卷（期）: 2014,（6）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 1161-1165
• 页数: 5页
• 分类号: R392.12|R-332
• 字数: 3675字
• 语种: 中文
• DOI: 10.13481/j.1671-587x.20140607

摘要

目的：探讨新型免疫抑制剂 FTY720诱导K562细胞凋亡的效应及其机制，为临床白血病的治疗提供实验依据。方法：体外培养人白血病K562细胞，分为空白对照组和 FTY720处理组，FTY720处理组细胞分别采用6μmol·L－1 FTY720诱导3、6和12 h，或采用2、4、6和8μmol·L－1 FTY720处理24 h。采用流式细胞术分析细胞凋亡百分率、活性氧（ROS）水平、线粒体膜电位（MMP）和细胞周期。采用 WST-1还原法检测FTY720作用下K562细胞增殖抑制率。结果：流式细胞术检测，与空白对照组比较，6μmol·L－1 FTY720诱导细胞3、6和12 h后，细胞凋亡率随时间延长而升高（P＜0.01）；与空白对照组比较，2、4、6和8μmol·L－1 FTY720诱导细胞24 h后，细胞凋亡率随药物浓度增加而升高（P＜0.01）。与空白对照组比较，随FTY720浓度增加，K562细胞内 ROS水平增加（P＜0.01），同时其 MMP下降（P＜0.01）。细胞周期分析，与空白对照组比较，随FTY720浓度增加， G0/G1期细胞百分率增加（P＜0.05），而S期和G2/M期细胞百分率减少（P＜0.05）。WST-1还原法分析，与空白对照组比较，FTY720处理72 h后，2、4、6和8μmol·L－1 FTY720处理组 K562细胞增殖抑制率[（24.0±4.1）％、（46.4±3.9）％、（67.0±4.8）％和（88.2±5.6）％]明显升高（P＜0.01）， FTY720对K562细胞的半数抑制浓度（IC50）为5.5μmol·L－1。结论：FTY720可通过导致细胞周期阻滞和激发ROS而诱导细胞凋亡来发挥抗肿瘤作用。