新型 Rho 激酶抑制剂 WAR5治疗 EAE 的初步研究

• 作者: 丁智斌 冯前进 刘春云 尉杰忠 张海飞 张辉 李俊莲 李艳花 杨兴旺 杨婉芳 肖保国 赵永飞 马存根
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: WAR5化合物 法舒地尔 自身免疫性脑脊髓炎,实验性 巨噬细胞 一氧化氮合酶
• 年，卷（期）: 2014,（9）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1610-1615
• 页数: 6页
• 分类号: R320.54
• 字数: 4803字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2014.09.012

摘要

目的：探讨新型Rho激酶抑制剂WAR5对实验性自身免疫性脑脊髓炎（ experimental autoimmune encephalomyelitis， EAE）的治疗效果及其可能的作用机制。方法：雌性C57BL/6小鼠，随机分为EAE组和WAR5治疗组。 EAE模型采用MOG35-55多肽诱导，免疫后第3天起隔天腹腔注射WAR5或生理盐水至第27天，观察并比较临床症状和体重变化。免疫后第28天处死动物，取脊髓进行HE和髓鞘染色，流式细胞术检测脾细胞M1和M2型巨噬细胞表型。提取脑和脊髓组织蛋白，采用Western blotting 检测脑和脊髓诱导型一氧化氮合酶（ iNOS）的表达。结果：WAR5治疗能有效推迟临床发病时间，非常显著减轻EAE临床症状。病理检查发现WAR5治疗减少EAE髓鞘脱失和中枢神经系统炎症浸润。同时，WAR5抑制M1型巨噬细胞CD16/32表达，还可增加M2型巨噬细胞CD206表达，并且能够抑制脑和脊髓中iNOS的表达水平。结论：新型Rho激酶抑制剂对EAE有明显的治疗效果，可能与其诱导炎症性M1型巨噬细胞向抗炎性的M2表型转化、从而抑制中枢神经系统的炎症反应有关。