miR-125 a／TRAF6调控通路在破骨细胞分化中的作用研究

• 作者: 廖斌 杨丽 秦爱平 赵新兰 雷丹丹
• 来源期刊: 疑难病杂志
• 关键词: microRNA 破骨细胞分化 转录因子 靶基因 负反馈调节
• 年，卷（期）: 2014,（11）
• 所属期刊栏目: 论著? 基础
• 页码范围: 1160-1164
• 页数: 5页
• 字数: 3392字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1671-6450.2014.11.019

摘要

目的：研究miR-125a在破骨细胞分化过程中的作用及其作用机制，方法单核细胞集落刺激因子（M-CSF）和核因子-κB配体的受体激活剂（RANKL）诱导CD1＋4 PBMCs向破骨细胞分化。生物信息学运算预测miR-125a的靶基因以及结合于miR-125a启动子区域的转录因子。实时定量PCR法检测miR-125a以及其他相关基因的表达。过表达实验和抑制试验用于研究miR-125a在破骨细胞分化中的作用及其与靶基因之间的相互关系。荧光素酶报告基因实验验证miR-125a与其靶基因之间的结合。结果（1） miR-125a表达在CD1＋4 PBMCs前体细胞高表达，随着诱导时间的延续逐渐下降，在诱导第5天开始明显下降并在第15天达到最低值，表明miR-125 a的表达在破骨细胞分化过程中呈现明显下降趋势。（2）miR-125a参与调控RANKL和M-CSF诱导的破骨细胞分化，过表达miR-125a明显抑制了TRAP和NFATc1的mRNA表达和CD1＋4 PBMCs向破骨细胞的分化。（3）miR-125a直接作用于靶基因肿瘤坏死因子相关因子6（TRAF6），TRAF6是RANKL／RANK／NFATc1信号转导通路的转录因子，过表达miR-125a降低了TRAF6的蛋白表达水平，而TRAF6的mRNA水平无明显改变。结论 miR-125 a通过作用于新的TRAF6／NFATC1／miR-125a负反馈调控环路在破骨细胞的分化中发挥了重要的调控作用，调控miR-125a的表达可能成为骨代谢疾病新的治疗靶点。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	廖斌	湖南省马王堆医院老年内分泌科	13	50	4.0	6.0
2	秦爱平	湖南省马王堆医院老年内分泌科	26	109	7.0	9.0
3	赵新兰	湖南省马王堆医院老年内分泌科	14	59	5.0	7.0
4	杨丽	湖南省马王堆医院老年内分泌科	3	6	1.0	2.0
5	雷丹丹	中南大学湘雅二医院内分泌科	2	5	1.0	2.0