转移性骨癌痛的新机制:癌细胞产生的内源性甲醛激活外周神经纤维上的辣椒素受体

• 作者: 万有 刘佳 刘风雨 李艳 童志前 韩颖
• 来源期刊: 中国疼痛医学杂志
• 关键词: 骨癌痛 甲醛 辣椒素受体 Ⅰ型胰岛素样生长因子
• 年，卷（期）: 2014,（7）
• 所属期刊栏目: 特约综述
• 页码范围: 449-453
• 页数: 5页
• 字数: 4847字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1006-9852.2014.07.001

摘要

近十年来,我们实验室从局部肿瘤细胞产生甲醛的角度(相对于环境中的甲醛污染物,我们称之为内源性甲醛),探讨转移性骨癌痛的新机制.在转移性骨癌痛模型中,侵润入骨髓中的肿瘤细胞,通过丝氨酸羟甲基转移酶1 (serine hydroxymethyltransferase 1,SHMT1)、SHMT2及赖氨酸特异性组蛋白去甲基化酶1 (lysine-specific histone demethylase 1,LSD1)的催化产生甲醛.此内源性甲醛能激活伤害性感觉神经纤维上的辣椒素受体(transient receptor potential vanilloid subfamily member 1,TRPV1),导致骨癌痛;另一方面,在癌细胞骨转移的情形下,骨质破坏增加的同时激活了成骨细胞,这些激活的成骨细胞释放出Ⅰ型胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor-Ⅰ,IGF-Ⅰ),后者通过其受体介导的信号传导通路,上调外周神经纤维上的TRPV1受体.这样,升高的内源性甲醛激活TRPV1受体,导致转移性骨癌痛的发生.这为我们深入理解转移性骨癌痛的机制以及潜在的临床干预措施,提供了一个新视角.